EBMT 2025｜張弦主任團隊張改玲醫生：CALM-MLLT10融合基因陽(yáng)性血液腫瘤患者allo-HSCT后長(cháng)期療效觀(guān)察

2025年3月30日至4月2日，第51屆歐洲血液與骨髓移植學(xué)會(huì )（EBMT）年會(huì )在意大利佛羅倫薩召開(kāi)。作為血液病學(xué)界最為矚目的國際會(huì )議之一，EBMT年會(huì )每年都會(huì )展示造血干細胞移植（HSCT）及細胞治療領(lǐng)域的前沿研究成果，匯聚了來(lái)自世界各地的專(zhuān)業(yè)人士共同探討這一領(lǐng)域的發(fā)展趨勢。

在本次大會(huì )中，陸道培醫院張弦主任團隊副主任醫師張改玲的一項研究成功入選，以壁報形式進(jìn)行交流展示。此項研究揭示了CALM-MLLT10融合基因可存在于多種不同血液腫瘤之中，攜帶該基因的患者在接受allo-HSCT后，復發(fā)率居高不下，長(cháng)期生存率偏低。同時(shí)研究還發(fā)現，相較于HID，MUD/MSD 在提升患者長(cháng)期預后方面展現出積極趨勢。以下為該研究的具體內容。

原文鏈接：https://ebmt2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/1819

研究背景

基于t(10;11)(p13;q21)染色體易位及形成的CALM-MLLT10融合基因，其致病機制涉及異常的表觀(guān)遺傳調控，導致白血病細胞的不受控增殖。CALM-MLLT10相關(guān)白血病對傳統化療方案反應不佳，復發(fā)率高，預后差。由于在血液腫瘤中發(fā)生率約為0.2%，針對其移植療效的研究較少。本研究旨在報導allo-HSCT在CALM-MLLT10陽(yáng)性血液腫瘤中的長(cháng)期療效觀(guān)察。

研究方法

本研究回顧性分析2014年3月至2024年8月在河北燕達陸道培醫院和北京陸道培醫院診治的CALM-MLLT10融合基因陽(yáng)性患者的臨床數據。所有患者均接受過(guò)異基因造血干細胞移植。移植后進(jìn)行長(cháng)期跟蹤隨訪(fǎng)，隨訪(fǎng)截止到2024-10-1。

研究結果

本研究累計納入25例CALM-MLLT10融合基因陽(yáng)性血液腫瘤患者，其中在我院移植19例，外院移植6例（詳細信息見(jiàn)表1）。男女比例為15：10。HID 19例，MUD 5例，MSD 1例。白細胞植活率為100%，中位植活時(shí)間15（11-23）天，血小板植活率為92%，中位植活時(shí)間14（7-28）。中位隨訪(fǎng)時(shí)間17.3（1-103.3）月，共16例患者死亡，因復發(fā)死亡10例（40%），因感染死亡4例（16%），因GVHD死亡2例（8%），中位OS為17.7（4.9-30.5）月，另外9例存活患者的中位存活時(shí)間為44.0（9.17-103.3）。2-Year-OS 與2-Year-LFS 分別為41.7%、37.9%（figure 1A）。移植前CR狀態(tài)22人，2-Year-OS 與2-Year-LFS 分別為42.7%、38.4%（figure 1B）。非復雜染色體核型組2-Year-OS高于復雜染色體核型組，但無(wú)統計學(xué)差異（45.7% vs 33.3%，p=0.13, figure 1C）。100-day CMV血癥、100-day EBV血癥及100-day II-IV度aGVHD發(fā)生率分別為61.9%、14.3%、40.0%。

按移植類(lèi)型分HID組與MUD/MSD組，MUD/MSD組2-Year-OS稍微高于HID組，但無(wú)統計學(xué)差異（66.7% vs 34.5%，p=0.18）（figure 1D），觀(guān)察到的2-Year-LFS結果也一致（44.4% vs 28.9%，p=0.24）（figure 1E）。MUD/MSD組CIR低于HID組，差異無(wú)統計意義（55.6% vs 75.6%，p=0.72）（figure 1F）。

表1. CALM-MLLT10 陽(yáng)性患者的基線(xiàn)特征

圖 1. CALM::MLLT10 陽(yáng)性患者在異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）后的總生存期（OS）、無(wú)白血病生存期（LFS）、累計復發(fā)率（CIR）

研究結論

CALM-MLLT10融合基因能出現在不同血液腫瘤之中，患者行allo-HSCT后復發(fā)率高，長(cháng)期生存率低。MUD/MSD相較于HID 有提升患者長(cháng)期預后的趨勢，但患者量偏少，后續還需要增大樣本量做進(jìn)一步驗證。

壁報展示時(shí)間：3月31日（星期一） 18:00-19:00

張弦 教授

河北燕達陸道培醫院，北京陸道培醫院普通血液科主任（副院長(cháng)級），血液學(xué)博士，主任醫師

中國抗癌協(xié)會(huì )第五屆血液腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì )造血干細胞移植與細胞治療學(xué)組委員

中國醫師協(xié)會(huì )血液科醫師分會(huì )委員

中國研究型醫院學(xué)會(huì )細胞研究與治療學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員

中國輸血協(xié)會(huì )人類(lèi)組織抗原專(zhuān)業(yè)會(huì )專(zhuān)家組委員

北京市抗癌協(xié)會(huì )血液淋巴血液腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員

北京市癌癥防治學(xué)會(huì )紅細胞疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員

河北省血液學(xué)會(huì )淋巴瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員

廊坊市門(mén)診特殊疾病鑒定專(zhuān)家

廊坊市抗癌協(xié)會(huì )藥物臨床試驗安全性評價(jià)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )常務(wù)委員

張改玲 教授

河北燕達陸道培醫院

碩士研究生，血液科副主任醫師

中國中西醫結合學(xué)會(huì )檢驗醫學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員

廊坊市臨床用血管理委員會(huì )委員

擅長(cháng)應用MICMP在血液系統惡性腫瘤、血液系統常見(jiàn)疾病與疑難血液系統疾病診治方面有著(zhù)豐富的經(jīng)驗。長(cháng)期從事臨床CAR-T細胞治療難治復發(fā)淋巴瘤/白血病。在減少細胞因子風(fēng)暴方面有豐富經(jīng)驗。

曾在EBMT等大會(huì )發(fā)表墻報