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    道培醫療數據
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    截止2024年9月30日

    半相合與同胞全相合供者區別?如何選擇?

    異基因造血干細胞移植是治療多種血液系統疾病、某些遺傳性疾病等的有效方法,供者的選擇對于移植的成功與否及患者的預后起著(zhù)關(guān)鍵作用。目前供者的選擇主要基于供患者HLA基因位點(diǎn)匹配程度。HLA(人類(lèi)白細胞抗原)是人體免疫系統的重要組成部分,它在識別自身與非自身組織方面起著(zhù)關(guān)鍵作用。在造血干細胞移植中,HLA配型的精確度直接關(guān)系到移植的成功率和術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險。因此,選擇與患者HLA相匹配的供者是至關(guān)重要的。全相合供者長(cháng)期以來(lái)被認為是理想的選擇,目前隨著(zhù)移植技術(shù)的發(fā)展,半相合供者目前已成為主要的供者來(lái)源。

    半相合與全相合移植主要有以下區別:

    一、配型相合程度

    全相合:是指在人類(lèi)白細胞抗原(HLA)系統中,供者與受者的主要HLA基因位點(diǎn)(如HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP等)完全匹配。全相合供者通常來(lái)自同卵雙胞胎(同基因供者)或HLA完全匹配的同胞兄弟姐妹、無(wú)關(guān)供者等。HLA 是人體免疫系統區分自身細胞和外來(lái)細胞的重要標志,在同胞兄弟姐妹之間,有 25% 的幾率能找到 HLA完全匹配的供者。因為供受者的 HLA 完全一致,移植后發(fā)生移植物抗宿主?。℅VHD)等免疫相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險相對較低。

    半相合:也稱(chēng)為單倍體相合,是指供者和受者的 HLA 配型僅有一半相合。在父母與子女之間,通常是半相合狀態(tài)。比如,孩子從父親那里獲得一半的染色體(包含 HLA 基因),從母親那里獲得另一半,所以父母與子女之間的 HLA 配型為半相合。這種配型相合程度相對較低,移植后免疫排斥反應等并發(fā)癥發(fā)生的可能性相對較高。

    二、移植難度

    全相合:從移植技術(shù)角度來(lái)說(shuō),全相合移植相對比較成熟和常規。由于供受者的組織相容性好,植入成功率較高。在移植過(guò)程中,對預處理方案(化療、放療等清除患者自身造血細胞的治療措施)的強度要求可能相對沒(méi)那么高,因為免疫系統對供者細胞的排斥相對較弱,更有利于供者干細胞在受者體內的植入和生長(cháng)。

    半相合:半相合移植的技術(shù)難度更高。因為供受者 HLA 差異較大,為了避免移植后的排斥反應,需要更復雜的預處理方案來(lái)抑制受者的免疫系統,同時(shí)還要采取一些特殊的免疫抑制措施來(lái)促進(jìn)供者細胞的植入。而且在移植后,需要更嚴密地監測免疫反應等并發(fā)癥,醫護人員要對可能出現的各種情況做好更充分的準備。

    三、移植物抗宿主?。℅VHD)風(fēng)險

    全相合:GVHD既移植后排異是造血干細胞移植后的主要并發(fā)癥之一,是由于供者的免疫細胞攻擊受者的組織器官而引起的。由于HLA匹配程度高,移植后供者的造血干細胞在受者體內更容易被識別為“自身”成分。全相合移植后,GVHD 的發(fā)病風(fēng)險相對較低,尤其是急性 GVHD 的發(fā)生率和嚴重程度都較低。不過(guò),即使是全相合移植,也不能完全排除 GVHD 的發(fā)生,只是總體上癥狀可能相對較輕,通過(guò)適當的免疫抑制治療更容易控制。

    半相合:半相合移植后,GVHD 的風(fēng)險明顯增加。因為供者和受者的免疫細胞差異較大,供者的免疫細胞更容易將受者的身體組織視為外來(lái)異物而發(fā)動(dòng)攻擊。

    急性GVHD 可能累及皮膚、肝臟、腸道等多個(gè)器官,嚴重的 GVHD 會(huì )對患者的生命健康造成極大威脅。同時(shí),慢性 GVHD 的發(fā)生率也較高,它可能導致患者長(cháng)期的身體不適、器官功能損害等問(wèn)題。

    四、供者來(lái)源

    全相合:供者來(lái)源主要是同胞兄弟姐妹。隨著(zhù)中華骨髓庫等骨髓捐贈庫的發(fā)展,非血緣關(guān)系全相合供者的比例也在逐漸增加。找到全相合非親屬供者的時(shí)間可能會(huì )比較長(cháng),因為需要在眾多的骨髓捐獻志愿者中進(jìn)行篩選和配型。

    半相合:父母、子女是最常見(jiàn)的半相合供者。在沒(méi)有合適的全相合供者時(shí),半相合供者的選擇范圍更廣,幾乎所有患者都能在親屬中找到半相合的供者,這大大增加了找到供者的機會(huì ),減少了等待移植的時(shí)間。

    那么如何針對全合和合半相合供者如何選擇呢?

    在異基因造血干細胞移植中,全相合和半相合供者的選擇是一個(gè)復雜的過(guò)程,需要綜合考慮多個(gè)因素:

    一、患者疾病的緊急程度

    緊急情況

    如果患者的病情十分危急,例如患有高危的急性白血病,且沒(méi)有合適的全相合供者,短時(shí)間內找不到骨髓庫中的全相合供者或者沒(méi)有足夠時(shí)間等待全相合供者的準備工作(如供者的體檢、細胞采集的安排等),那么半相合供者可能是更合適的選擇。例如,患者出現了嚴重的骨髓衰竭,伴有難以控制的感染、出血等并發(fā)癥,在這種情況下,為了挽救生命,半相合移植可以盡快實(shí)施,爭取治療時(shí)間。

    非緊急情況

    當疾病進(jìn)展相對緩慢,或者患者通過(guò)其他支持治療(如化療后病情暫時(shí)穩定)能夠等待合適的供者時(shí),應優(yōu)先尋找全相合供者。比如,對于一些慢性骨髓增殖性疾病,患者在病情穩定階段,可以花費更多的時(shí)間在骨髓庫中尋找全相合供者,以期望獲得更好的移植效果。

    二、供者的可用性和健康狀況

    全相合供者

    如果能在兄弟姐妹或骨髓庫中快速找到健康的全相合供者,這是比較理想的情況。但有時(shí)全相合供者可能因為自身健康問(wèn)題(如患有傳染性疾病、重要臟器功能不全等)無(wú)法提供干細胞。例如,全相合供者被檢測出患有丙型肝炎,這可能會(huì )影響干細胞的質(zhì)量或者將病毒傳播給受者,此時(shí)就需要重新評估供者的適用性。

    半相合供者

    半相合供者通常在親屬中容易找到,父母或子女一般都可以作為潛在供者。但也要考慮半相合供者的年齡、身體狀況等因素。比如,老年供者可能存在潛在的心血管疾病、免疫系統功能下降等情況,這可能會(huì )對干細胞的采集過(guò)程或者質(zhì)量產(chǎn)生影響。

    三、醫療資源和技術(shù)水平

    移植中心經(jīng)驗:選擇有豐富造血干細胞移植經(jīng)驗的移植中心對于患者的治療至關(guān)重要。經(jīng)驗豐富的移植中心在處理全相合和半相合供者移植方面都有更成熟的技術(shù)和管理體系,能夠更好地應對移植過(guò)程中出現的各種問(wèn)題,降低并發(fā)癥的發(fā)生率,提高移植成功率。

    技術(shù)支持:半相合供者移植需要更先進(jìn)的技術(shù)支持,如單倍型造血干細胞采集和處理技術(shù)、免疫抑制治療方案的優(yōu)化等。如果移植中心具備完善的技術(shù)設備和專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員,能夠為半相合供者移植提供更好的保障,那么在合適的情況下可以考慮選擇半相合供者。

    全相合供者和半相合供者在造血干細胞移植中各有優(yōu)缺點(diǎn)。全相合供者在免疫反應、移植相關(guān)并發(fā)癥和長(cháng)期預后等方面具有一定優(yōu)勢,但供者來(lái)源相對有限;半相合供者雖然存在免疫排斥反應和并發(fā)癥風(fēng)險較高等問(wèn)題,但擴大了供者的選擇范圍,為更多患者提供了移植的機會(huì )。在臨床實(shí)踐中,應根據患者的具體情況、供者的條件以及醫療資源和技術(shù)水平等因素,綜合權衡利弊,選擇最適合患者的供者,以提高造血干細胞移植的療效和安全性,改善患者的預后。

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    中華人民共和國衛生部
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    湖北省干細胞庫
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