15歲本應是青春洋溢，充滿(mǎn)活力，結交朋友、享受成長(cháng)的年紀，卻因為罹患T細胞急性淋巴細胞白血病被困于病床上，周折于醫院之間?；?、異基因移植、早期復發(fā)、第一次CAR-T失敗……父母不放棄，孩子堅韌勇敢，最終在陸道培醫院血液科張弦主任團隊的齊心協(xié)力下，通過(guò)通用型CAR-T（CD7 UCAR-T）獲得完全緩解，后橋接二次異基因造血干細胞移植，讓15歲少年重獲新生，天天以淚洗面的媽媽?zhuān)仓匦戮`放了笑容。
移植后早期復發(fā)，合并中樞神經(jīng)系統白血病
患者男，15歲，2020年12月底診斷為“T細胞急性淋巴細胞白血?。?/span>T-ALL，伴STIL-TAL1陽(yáng)性）”，在當地醫院經(jīng)多周期規律化療達到完全緩解。2021年6月2日患者接受了父供子半相合造血干細胞移植，很不幸的是，在移植后3個(gè)月患者就骨髓復發(fā)。
在當地醫院接受了1個(gè)周期的化療后，無(wú)法緩解，同時(shí)患者出現鼓腮漏氣，口角歪斜，腰穿提示出現中樞神經(jīng)系統白血病。
T-ALL伴STIL-TAL1陽(yáng)性是高危類(lèi)型，異基因造血干細胞移植后早期復發(fā)，同時(shí)合并中樞神經(jīng)系統白血病，這在沒(méi)有CAR-T的時(shí)代，屬于預后很差的。孩子父親通過(guò)朋友打聽(tīng)到陸道培醫院，經(jīng)過(guò)詳細溝通，他們決定到燕達陸道培醫院“背水一戰”。
第1次CAR-T失敗，腫瘤細胞倍增極快，生命垂危
2021年10月26日，患者入住我院血液科一病區張弦主任組。由于患者腫瘤細胞倍增極快，只能先予以化療，以降低腫瘤負荷，并配合腰穿鞘注化療藥物。后復查腦脊液殘留陰性。
待患者病情稍平穩后，采集其父親的淋巴細胞進(jìn)行CAR-T細胞培養，并于11月19日輸注供者CD7 CAR-T細胞?；剌敽髱滋靸?，還未等到CAR-T細胞擴增，患者腫瘤細胞再次倍增迅速，外周血可見(jiàn)大量原幼細胞，這也意味著(zhù)第1次CAR-T宣告失敗。
恰好當時(shí)我院正在開(kāi)展針對急性T淋巴細胞白血病的通用型CAR-T（CD7 UCAR-T）臨床試驗。父母十分著(zhù)急，表示哪怕有1%的希望，也要給孩子試一下。張弦主任再次與家屬慎重商議后，決定入組CD7 UCAR-T臨床試驗。
通用型CAR-T（也稱(chēng)為異體型CAR-T）是嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法的一種創(chuàng )新形式，是指將主要從健康捐獻者體內分離提取的T細胞，通過(guò)基因編輯或非基因編輯改造和體外擴增后，最后可輸入多位患者體內的療法。與自體CAR-T相比，通用型CAR-T具有無(wú)需個(gè)性化定制，成本相對較低，細胞免疫活性相對較強等特點(diǎn)。對于腫瘤負荷過(guò)高，無(wú)法從自體體內采集足夠的淋巴細胞的患者，通用型CAR-T為患者帶來(lái)了新希望。
完全緩解，現移植后2年9個(gè)月
醫生再次給予患者強化療，以降低腫瘤負荷，并于12月2日，輸注CD7 UCAR-T細胞?；剌敽蠡颊叱霈F持續高熱數日，精神很差。經(jīng)過(guò)醫護人員積極予以抗感染、補液支持治療，患者生命體征逐漸趨于平穩，體溫逐漸正常。
輸注CD7 UCAR-T后第18天及第28天骨穿及腰穿評估病情，結果均顯示獲得微小殘留病灶（MRD）陰性的完全緩解。孩子的精神狀態(tài)也越來(lái)越好，食欲恢復，又開(kāi)始活潑起來(lái)。天天以淚洗面的媽媽?zhuān)K于看到了久違的笑容。
隨后，該患者在我院順利進(jìn)行了第二次半相合造血干細胞移植，過(guò)程順利，目前患者移植后2年9月，近日隨訪(fǎng)復查，患者身體狀態(tài)良好，已經(jīng)恢復正常學(xué)習、生活。
病例解讀
張弦主任
陸道培醫院血液科
針對急性T淋巴細胞白血病的CD7通用型CAR-T（CD7 UCAR-T），給予了無(wú)法通過(guò)采集自體淋巴細胞或自體CAR-T細胞治療失敗的患者另一個(gè)選擇，療效和安全性都是很鼓舞人心的，這對于患者家庭和我們的臨床研究來(lái)說(shuō)，都是意義非凡的。
隨著(zhù)研發(fā)的深入，CAR-T細胞治療T細胞惡性腫瘤越來(lái)越成熟，尤其對于難治復發(fā)的患者有了更多治療選擇。當然，目前的臨床研究也并不局限于CAR-T，還有CAR-NK，CAR-NKT、 CAR-Treg等等，相信未來(lái)CAR-T細胞療法還會(huì )為我們帶來(lái)更多新的驚喜和新的進(jìn)展！
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