化療藥物可能引起的毒副作用（一）

白血病治療的主要方式包括：放化療、免疫治療、靶向治療等等?；熓侵委煱籽〉闹匾侄?，但藥物也會(huì )產(chǎn)生各種各樣的毒副作用，了解常見(jiàn)的毒副作用，避免不必要的驚慌失措，非常必要。今天，我們?yōu)榇蠹医榻B化療藥物可能引起的毒副作用。

一、化療藥物的過(guò)敏反應

許多化療藥物可引起過(guò)敏反應，其臨床表現各異，其中以急性超敏反應最為嚴重，如果不能及時(shí)采取果斷有效的措施，可能危及患者生命。

01左旋門(mén)冬酰胺酶

左旋門(mén)冬酰胺酶(L-ASP)是一種外源性蛋白質(zhì)，具有抗原性，在白血病治療中最易過(guò)敏反應。臨床表現多樣，從蕁麻疹到嚴重的過(guò)敏反應(低血壓、喉痙攣、心臟停搏)都有。本藥應用前應做皮試，皮試陰性者方可應用。

02阿糖胞苷

阿糖胞苷(Ara-C)發(fā)生過(guò)敏反應的最常見(jiàn)表現為皮膚斑丘疹，過(guò)敏反應發(fā)生率為5%-30%，急性過(guò)敏反應還伴有血壓下降和呼吸困難。此外，還可以發(fā)生Ara-C綜合征，主要癥狀有高熱、寒戰、肌肉關(guān)節疼痛、腹瀉和彌漫型紅斑性斑丘疹，于用藥6-12小時(shí)后出現，糖皮質(zhì)激素治療有效。

03拓撲異構酶Ⅱ抑制劑

依托泊苷(VP-16)導致的過(guò)敏反應少見(jiàn)，當給藥時(shí)間超過(guò)1小時(shí)時(shí)有5%-8%的患者出現低血壓。

04其他藥物

其他可以引起過(guò)敏反應的藥物有甲氨蝶呤(MTX)、環(huán)磷酰胺(Cy)、異環(huán)磷酰胺(IFO)、多柔比星(ADM)、氟達拉濱(Flu)、柔紅霉(DNR)、高三尖杉酯堿、氮芥、美法侖、順鉑，但是都屬少見(jiàn)或偶見(jiàn)。

一旦發(fā)生過(guò)敏反應，尤其如左旋門(mén)冬酰胺酶（L-ASP）發(fā)生的過(guò)敏反應，應立即停藥，即刻靜脈給予抗過(guò)敏藥物，如腎上腺素、地塞米松等，然后密切觀(guān)察患者心率、血壓和呼吸變化，根據具體病情做相應處理，直至超敏反應完全消失和病情平穩為止。

二、藥物熱

藥物熱指發(fā)熱與用藥關(guān)系密切，與感染無(wú)關(guān)。發(fā)熱可能發(fā)生在用藥后當天，也可能發(fā)生使用藥數天后。發(fā)熱時(shí)，有的患者同時(shí)伴有充血性皮疹，停藥后或加用腎上腺糖皮質(zhì)激素后發(fā)熱消退，皮疹顏色變淡，并逐漸消失。再次用藥，發(fā)熱再現，患者中毒癥狀不明顯，未能發(fā)現明確感染灶，C反應蛋白定量一般不高。

在白血病化療中，易引起發(fā)熱反應的藥物有博來(lái)霉素、阿糖胞苷、維A酸等，偶爾也有長(cháng)春新堿(VCR)蒽環(huán)類(lèi)抗生素、高三尖杉酯堿等引起的疹物熱偶見(jiàn)發(fā)生。

三、皮膚、黏膜及其附屬器的毒副作用

01局部外滲

有許多藥物，在靜脈滴注或推注過(guò)程中，因操作不慎或因同一部位多次輸液使靜脈壁變脆，易造成局部藥物外滲而導致疼痛，繼而紅腫，重者發(fā)生水、潰瘍甚至壞死，極少數最后形成永久性瘢痕。

容易引起局部刺激的藥物有柔紅霉素(DNR)、ADM、VCR、長(cháng)春堿(VBL)、Cy、MTX、L-ASP等，尤以氮芥對局部刺激反應為強，可以持續進(jìn)展數周至數月，且已發(fā)生的皮膚損害非常難處理。因此，建議盡早建立中心靜脈通路（PICC），減少局部外滲，保護外周血管。如果沒(méi)有條件的，一旦發(fā)生外滲，應立即停止輸注，另?yè)Q部位，對已滲出處局部皮膚進(jìn)行處理，避免皮膚壞死。

02藥物性靜脈炎

對局部刺激性強的上述化療藥物，有的可引起上臂整條靜脈藥物性靜脈炎，多在用藥后第二天出現紅、痛；有的患者伴有發(fā)熱，尤以氮芥為嚴重，故在應用氮芥過(guò)程中，先從通暢的生理鹽水靜脈輸液通道中快速推人藥物，然后再用生理鹽水快速滴注沖洗，這樣可預防或減輕靜脈炎的發(fā)生。

一旦發(fā)生靜脈炎，可用熱敷，也可用中藥如意金黃散、紫草油和喜療妥局部外敷，以起到抗炎、止痛的作用。

03脫發(fā)

大多數化療藥物會(huì )引起脫發(fā)，毛囊基底層細胞由于生長(cháng)、分裂旺盛最易受到化療藥物的影響而停止增殖，導致脫發(fā)?；熕幬镏幸暂飙h(huán)類(lèi)藥物最為明顯，其他如Cy、順鉑、Ara-C、亞硝脲藥物、VP-16、長(cháng)春堿類(lèi)藥、MTX和米托蒽醌(NVT)等均可引起脫發(fā)，當這些藥物聯(lián)合應用時(shí)會(huì )起到協(xié)同作用。

從毛發(fā)生長(cháng)停止到脫發(fā)開(kāi)始一般在化療開(kāi)始后1-2周。大多數在1-2個(gè)月后，停止化療后毛發(fā)會(huì )完全長(cháng)出，但顏色可能會(huì )改變并且更卷曲。脫發(fā)往往會(huì )影響接受化療患者的情緒和增加精神負擔，至今尚無(wú)有效的防治方法。

04色素沉著(zhù)

色素沉著(zhù)是化療藥物應用中最常見(jiàn)的皮膚表現，皮膚、黏膜、牙齦、指甲部位均可累及，可以為局限性，也可以為彌漫性，多見(jiàn)于烷化劑和抗腫瘤抗生素等藥應用后，皮膚色澤變深呈棕黑色。常伴有口腔黏膜色素沉著(zhù)的藥物有白消安(BU)、柔紅霉素（DNR）、羥基脲HU)、Cy和MTX等，其中以BU最為明顯，乳暈、臍部及會(huì )也會(huì )伴有明顯的色素沉著(zhù)?；颊呖杀憩F為輕度艾迪生病面容，伴乏力、體重下降或腹,但促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)分泌正常。在靜脈反復穿刺部位也?？梢?jiàn)到色素沉，部分患者的指甲下色素沉著(zhù)可以呈條紋狀。

引起色素沉著(zhù)的機制尚不清楚，可能系藥直接毒性，刺激了黑色素細胞的活性。這些色素沉著(zhù)偶為永久性，但絕大多數患者在?；熀笊貢?huì )逐漸消退。

05肢端紅斑

化療藥物引起的肢端紅斑多于氟尿嘧啶(5-FU)、Ara-C和蒽環(huán)類(lèi)藥物治療過(guò)程中出現，其次可引的藥物有環(huán)磷酰胺(Cy)、博來(lái)霉素、VP-16、甲氨蝶呤(MTX)、羥基脲HU)、長(cháng)春新堿（VCR）等。其主要臨床表現：先在手掌足底出現紅斑，漸感刺痛，呈對稱(chēng)性分布，紅斑分界較清楚，紅斑消退后脫皮，以大、魚(yú)際處最為明顯，手指側面皮膚也可累及，類(lèi)似移植物抗宿主病(GVHD)時(shí)皮膚表發(fā)生率6%-42%不等。

早期大劑量靜脈應用可在24小時(shí)到3周出現，如出現后繼續用藥會(huì )使癥狀加重，停藥后1-2周皮疹消失，再次用藥可再發(fā)生或不發(fā)生，用腎上腺糖皮質(zhì)激素治療有效。

06其他

其他可能出現的皮膚毒性表現還有硬結、角化、潰瘍，羥基脲可以引起手、足部潰瘍性皮炎，類(lèi)似扁平苔蘚，還常見(jiàn)引起腿部潰瘍。

內容來(lái)源于：白血病治療學(xué)(第二版)，主編陸道培