EBMT 2025｜王卉主任、陳曼醫師：供者PBSC中髓系來(lái)源抑制細胞對患者移植后GVHD發(fā)生的影響

2025年3月30日至4月2日，第51屆歐洲血液與骨髓移植學(xué)會(huì )（EBMT）年會(huì )在意大利佛羅倫薩召開(kāi)。作為血液病學(xué)界最為矚目的國際會(huì )議之一，EBMT年會(huì )每年都會(huì )展示造血干細胞移植（HSCT）及細胞治療領(lǐng)域的前沿研究成果，匯聚了來(lái)自世界各地的專(zhuān)業(yè)人士共同探討這一領(lǐng)域的發(fā)展趨勢。

在本次大會(huì )中，陸道培醫院王卉主任、陳曼醫師的一項題為“供者PBSC中髓系來(lái)源抑制細胞對患者移植后GVHD發(fā)生的影響”的研究成功入選，以壁報形式進(jìn)行交流展示。該研究主要探討了患者輸注的移植物外周血造血干細胞（Peripheral  blood stem cell, PBSC）中髓系來(lái)源抑制細胞（Myeloid-derived  suppressor cells, MDSCs）對患者移植后移植物抗宿主?。℅raft-versus-Host Disease, GVHD）發(fā)生的影響，以期能為改善移植患者的預后提供新的治療思路和生物標志物。以下為該研究的具體內容。

陳曼教授在EBMT現場(chǎng)

研究背景

免疫微環(huán)境由多種免疫細胞和免疫分子組成，其中MDSCs是一類(lèi)異質(zhì)性的未成熟髓系前體細胞群體，具有顯著(zhù)的免疫抑制功能，能夠抑制先天和適應性免疫反應，其主要功能包括抑制T細胞的增殖和激活、促進(jìn)腫瘤的生長(cháng)和轉移、調節炎癥反應以及參與造血重建等。本中心之前的研究表明G-CSF動(dòng)員后，供者外周血中的總MDSCs、M-MDSCs和PMN-MDSCs的絕對值及其占單個(gè)核細胞中的比例均顯著(zhù)增加。近年來(lái)的研究表明，造血干細胞供者的免疫狀態(tài)可能對GVHD的發(fā)生和嚴重程度產(chǎn)生顯著(zhù)影響，目前關(guān)于MDSCs和GVHD的研究大多基于體外實(shí)驗或小鼠模型上，對于真實(shí)世界中的臨床患者在移植過(guò)程中輸注的 MDSCs與移植后GVHD發(fā)生的情況是本研究嘗試探討的課題。

研究方法

本研究總共收集2022年7月至2023年10月在北京陸道培醫院進(jìn)行allo-HSCT移植的患者170例。男性86例，女性84例，年齡中位數33（17，47）歲。供者170例，男性112例，女性58例，年齡中位數為34（22，42）。檢測供者動(dòng)員后采集的PBSC樣本、患者移植后免疫重建各時(shí)間點(diǎn)樣本中的MDSCs各群水平及絕對值。并按照移植后GVHD的發(fā)生情況分為GVHD組和非GVHD組，進(jìn)行統計分析。所有數據均由 SPSS26.0 統計軟件處理，流式分析采用 Kaluza 2.1 軟件。本研究中以P<0.05表示差異具有統計學(xué)意義。

研究結果

結果：1、GVHD組和非GVHD組的組間臨床特征差異性分析（table1）。

P < 0.05，差異具有統計學(xué)意義。

2、根據患者體重和輸注的PBSC總體積，計算出患者每公斤體重輸注的MDSCs絕對值。M-U檢驗，分析兩組不同預后患者每公斤體重輸注供者PBSC中MDSCs的組間差異。GVHD組患者中每公斤輸注PBSC的MDSCs、M-MDSCs、PMN-MDSCs絕對值分別為18×106個(gè)/kg（11.0，40.5）、4×106個(gè)/kg（1.0，12.5）及11×106個(gè)/kg（6.5，25.5），顯著(zhù)低于無(wú)GVHD組患者輸注的MDSCs、M-MDSCs及PMN-MDSCs絕對值，分別為40×106個(gè)/kg（17.0，75.0）、8×106個(gè)/kg（3.0，21.5）及22×106個(gè)/kg（11.0，52.5），P<0.05。（fig.1）

P< 0.05，差異具有統計學(xué)意義。

3、相關(guān)性分析。結果顯示在這170名患者中，共有37名患者出現了GVHD。Spearman相關(guān)系數分析了PBSC中MDSCs及亞群絕對值與患者GVHD發(fā)生率的相關(guān)性。結果顯示，PBSC中MDSCs、M-MDSCs和PMN-MDSCs細胞絕對值以及患者每公斤輸注PBSC中MDSCs、M-MDSCs和PMN-MDSCs細胞絕對值與移植后患者GVHD的發(fā)生率呈負相關(guān)，P<0.05 。（table 2）

4、將上述M-U分析中P<0.05的因素納入二元Logistic回歸模型中，結果顯示患者每公斤輸注的MDSCs絕對值（OR=0.986 ，P=0.018）以及PMN-MDSCs絕對值（OR=0.984，P=0.031）是患者發(fā)生GVHD的獨立保護因素。

5、采用ROC曲線(xiàn)分析每公斤輸注的PMN-MDSCs絕對值對allo-HSCT患者預后的 預測價(jià)值。結果顯示PMN-MDSCs絕對值（AUC=0.6591，P=0.003)對患者發(fā)生GVHD有預測價(jià)值，其最佳截斷值分別為14.5×106個(gè)/kg（fig2）。

6、根據PMN-MDSCs的最佳截斷值（14.5×106個(gè)/kg），進(jìn)一步將allo-HSCT患者分為PMN-MDSCs輸注量高（PH）、低（PL）水平兩組，采用對數秩log-rank檢驗比較不同PMN-MDSCs絕對值分組的患者300天內生存率。Kaplan-Meier曲線(xiàn)分析結果顯示，PL組患者 ，其死亡率為20%（14/70） ，顯著(zhù)高于PH組患者8%（8/100），P=0.018 。（fig3）

7、觀(guān)察移植后患者M(jìn)DSCs在移植后患者外周血重建的情況，患者外周血中MDSCs的絕對值在移植后第28天達到27（9,59）個(gè)/μl，到第90天降至9（3,25）個(gè)/μl。此外，PH組的MDSCs絕對值始終高于PL組，在第28天差異有統計學(xué)意義35（15,73）個(gè)/μl  vs. 11（4,52）個(gè)/μl（P＜0.05）（fig4）。

研究結論

本研究表明，MDSCs在GVHD發(fā)生中扮演關(guān)鍵角色，患者輸注PBSC中MDSCs數量越多越有助于減少GVHD的發(fā)生，提示MDSCs作為患者移植后預防和治療靶點(diǎn)的潛力。

王卉 主任

北京陸道培血液病研究院副院長(cháng)

陸道培醫院檢驗科副主任（副院長(cháng)級）

社會(huì )任職：

中國中西醫結合學(xué)會(huì )檢驗醫學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )流式細胞分析診斷專(zhuān)家委員會(huì )主任委員

北京醫學(xué)檢驗學(xué)會(huì )副會(huì )長(cháng) 

中華檢驗醫學(xué)雜志編委

中國非公立醫療機構協(xié)會(huì )血液病專(zhuān)業(yè)委員會(huì )常委

中國生物工程學(xué)會(huì )細胞分析專(zhuān)業(yè)委員會(huì )常委

中華醫學(xué)會(huì )檢驗醫學(xué)分會(huì )臨床血液體液學(xué)組委員

中國抗癌協(xié)會(huì )淋巴瘤學(xué)組委員

中國中西醫結合學(xué)會(huì )檢驗醫學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員

研究成果：

第一發(fā)明人發(fā)明專(zhuān)利8個(gè)，美國發(fā)明專(zhuān)利2個(gè)。

通訊作者發(fā)表中國流式專(zhuān)家共識6篇，另參與共識編寫(xiě)7篇，第一和通訊作者發(fā)表SCI及核心期刊文章60篇。

陳曼 

陸道培醫院

病理和檢驗醫學(xué)科流式細胞室副主任技師、執業(yè)醫師、助理研究員、流式細胞室主管

中國中西醫結合學(xué)會(huì )檢驗學(xué)會(huì )青年委員

中國中西醫結合學(xué)會(huì )檢驗學(xué)會(huì )流式細胞分析診斷專(zhuān)家委員會(huì )常務(wù)委員及秘書(shū)

中國醫藥質(zhì)量管理協(xié)會(huì )(CQAP)醫學(xué)檢驗質(zhì)量管理專(zhuān)業(yè)委員會(huì )流式學(xué)組常務(wù)委員

白求恩精神研究會(huì )檢驗醫學(xué)分會(huì )細胞因子與疾病檢測學(xué)組委員

北京市經(jīng)開(kāi)區檢驗質(zhì)量控制和改進(jìn)中心專(zhuān)家委員會(huì )委員

從事流式試驗及診斷工作13年并負責流式實(shí)驗室美國病理學(xué)院（CAP）認證工作。以第一作者/通訊作者發(fā)表SCI及核心論文17篇，以第二專(zhuān)利人獲得國家發(fā)明專(zhuān)利6項，美國專(zhuān)利2項，實(shí)用新型專(zhuān)利2項。主持省級課題2項，參編國內流式專(zhuān)家共識9篇。