EBMT 2025丨劉德琰主任：allo-HSCT前使用加強預處理方案可有效降低T-LBL/T-ALL復發(fā)率

2025年3月30日至4月2日，第51屆歐洲血液與骨髓移植學(xué)會(huì )年會(huì )（EBMT 2025）在意大利佛羅倫薩隆重召開(kāi)。作為血液學(xué)領(lǐng)域極具影響力的國際盛會(huì )，本屆大會(huì )吸引了全球五千余名專(zhuān)家學(xué)者參與，共同探討造血干細胞移植與細胞治療的前沿進(jìn)展。在本屆大會(huì )上，陸道培醫院劉德琰主任的一項聚焦T淋巴母細胞淋巴瘤（T-LBL）和T細胞急性淋巴細胞白血?。?/span>T-ALL）的創(chuàng )新性研究（摘要號：P217）成功入選大會(huì )摘要。該研究通過(guò)結合脂質(zhì)體米托蒽醌（Lipo-MIT）與全身放療（TBI）的預處理方案，在異基因造血干細胞移植（Allo-HSCT）中展現出顯著(zhù)療效。本刊特邀劉德琰教授與廣大同道分享該項研究成果及其臨床意義。

摘要號：P217

英文標題：Safety and Efficacy of Liposomal Mito-xantrone (Lipo-MIT) Combined with TBI-Based Conditioning for Allo-HSCT in Relapsed/Refractory T-LBL and T-ALL

中文標題：脂質(zhì)體米托蒽醌（Lipo-MIT）聯(lián)合基于全身放療（TBI）的預處理方案用于異基因造血干細胞移植（Allo-HSCT）治療復發(fā)/難治性T淋巴母細胞白血?。?/span>T-LBL）和T細胞急性淋巴細胞白血?。?/span>T-ALL）患者的安全性和有效性

原文鏈接：https://ebmt2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/1398

研究背景

T-LBL/T-ALL在世界衛生組織（WHO）分類(lèi)中同屬前體T細胞腫瘤，具有高度侵襲性、高復發(fā)率的特點(diǎn)，容易伴發(fā)中樞神經(jīng)系統、縱膈、肝脾、睪丸等髓外組織和器官的浸潤。對于分期晚、治療反應差的T-LBL和難治復發(fā)的高危T-ALL，allo-HSCT仍然是目前唯一有可能達到治愈的手段。Allo-HSCT前加強預處理方案，可增大對殘留白血病細胞的清除程度，維持更持久的完全緩解期，以待移植后供者移植物抗白血?。?/span>GVL）效應的發(fā)揮，從而降低移植后T-LBL和T-ALL的復發(fā)率。Lipo-MIT是由脂質(zhì)體技術(shù)制成的米托蒽醌的新配方藥物，具有優(yōu)異的生物藥理學(xué)特性和組織滲透性，可以顯著(zhù)提高米托蒽醌的抗腫瘤作用并減少其副作用。我們使用Lipo-MIT聯(lián)合基于TBI的加強預處理方案對T-LBL和T-ALL患者進(jìn)行Allo-HSCT，并評估其有效性。

研究方法

回顧性分析2022年8月16日至2024年11月5日在河北燕達陸道培醫院和北京陸道培醫院接受Allo-HSCT，并聯(lián)合使用Lipo-MIT + TBI/CY（環(huán)磷酰胺）或TBI/FLU（氟達拉濱）預處理方案的35例T-LBL或T-ALL患者。其中，男性患者23例，女性患者12例，中位年齡25歲（7~41歲）。T-LBL 19例（Ⅳ期18例，Ⅲ期1例），T-ALL 16例。移植前疾病狀態(tài)為CR1 9例，CR2 20例，CR3 1例，PR/NR 5例。20例患者接受了CD7-CAR T橋接移植。33例為單倍型移植，2例為同胞全相合移植。7例為二次移植。預處理方案組成：Lipo-MIT 20 mg/m2/d,-11d；Ara-C 3g/m2/d，-11?-9d；TBI 2Gy，bid，-8?-6d（總劑量10-12Gy）；CY 1.2～1.8g/m2/d，-5-4d或FLU 30mg/m2/d，-5-2d；MeCCNU250 mg/ m2/d，-3天。ATG-F和CSA/MMF/sMTX用于aGVHD預防。

研究結果

除2例植入前因感染死亡外，其余32例均成功植入。移植后+28天進(jìn)行骨髓評估，1例患者為混合嵌合狀態(tài)，31例患者為100%完全供者型。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為移植后197天（3~575天），1年總生存率（1y-OS）和無(wú)病生存率（1y-DFS）均為80.97%（圖1A）。移植后100天II-IV度和III-IV度急性移植物抗宿主?。?/span>aGVHD）的累積發(fā)病率分別為28.5%和14.3%（圖1B），局限型慢性移植物抗宿主?。?/span>cGVHD）的累積發(fā)病率為34.3%，累積復發(fā)率（CIR）為4.3%（圖1C）。CR1，≥CR2和PR/NR組1y-DFS分別為88.9%±10.5%，85.3±10.1%和40%±21.9%（P=0.021）。CD7 CAR-T橋接移植組和非CAR-T組1y-DFS分別為64.4%±13.6%和93.8%±6.1%（P=0.133）。Lipo-MIT+TBI/CY和Lipo-MIT+TBI/FLU組之間1y-DFS率無(wú)顯著(zhù)差異（82%±2.2% vs. 74%±11.4%，P=0.379）。移植后死亡6例，死亡原因均為感染（2例病毒，3例細菌和1例鐮刀菌）。

圖1. 35例T-LBL或T-ALL患者的OS、DFS、CIR及aGVHD的累積發(fā)病率

研究結論

Lipo-MIT聯(lián)合TBI為基礎的預處理方案可有效提高難治/復發(fā)高危性T-LBL和T-ALL患者的無(wú)病生存率。

劉德琰 主任

陸道培醫院

造血干細胞移植科主任

中國生物醫學(xué)工程學(xué)會(huì )干細胞工程技術(shù)分會(huì )移植及血漿置換學(xué)組委員中國抗癌協(xié)會(huì )血液病轉化醫學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )會(huì )員廊坊市抗癌協(xié)會(huì )及第一屆藥物臨床實(shí)驗安全性評價(jià)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員從事血液科及造血干細胞移植工作17年余，共計完成800余例造血干細胞移植手術(shù)，中位年齡15歲，最小年齡1歲的噬血細胞綜合征。擅長(cháng)應用異基因造血干細胞移植治療各類(lèi)惡性血液病:如急性髓系白血病、急性淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征，難治復發(fā)淋巴瘤等。對非惡性血液疾病如急性再生障礙性貧血先天性純紅細胞再生障礙性貧血，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿先天性免疫缺陷癥等積累了豐富經(jīng)驗。較早開(kāi)展了異基因造血干細胞移植治療多種罕見(jiàn)病的工作，包括家族性血細胞綜合征、朗格漢斯細胞增多癥、X連鎖慢性肉芽腫，先天性角化不良合并再障等。重點(diǎn)研究方向:難治復發(fā)白血病和淋巴瘤的加強預處理造血干細胞移植術(shù)，移植后重度移植物抗宿主病(GVHD)的預防和救治。