學(xué)術(shù)前沿｜陸道培醫療團隊在英國血液學(xué)雜志BJHaem上發(fā)表重要臨床研究論文

近日，由陸道培醫學(xué)團隊曹星玉主任擔任第一作者，陸佩華院長(cháng)為通訊作者的研究論文“A safety and efficacy study of allogeneic haematopoietic stem cell transplantation for refractory and relapsed T-cell acute lymphoblastic leukaemia/lymphoblastic lymphoma patients who achieved complete remission after autologous CD7 chimeric antigen receptor T-cell therapy”在國際知名血液學(xué)期刊《British Journal of Haematology》(英國血液學(xué)雜志)(IF=5.1)發(fā)表。此項研究聚焦于R/R T-ALL和T- LBL患者在接受自體CD7 CAR-T治療獲得完全緩解后，橋接異基因造血干細胞移植的安全性與有效性。

研究背景

T細胞惡性腫瘤（如T-ALL/LBL）以其高度侵襲性和治療難度著(zhù)稱(chēng)。傳統療法對于復發(fā)/難治性（R/R）T-ALL/LBL患者的效果有限，通常伴隨較差的預后。然而，盡管CD7 CAR-T療法目前仍處于臨床試驗的早期階段，其治療R/R T-ALL/LBL的潛力已初顯成效。CD7 CAR-T療法后的鞏固性異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）為幾乎沒(méi)有有效治療選擇的R/R T-ALL/LBL患者帶來(lái)了長(cháng)期緩解的希望。

迄今為止，有關(guān)CD7 CAR-T治療后allo-HSCT長(cháng)期安全性和療效的綜合報告較為稀缺，尤其是針對OS（總體生存）、LFS（無(wú)白血病生存）和NRM（非復發(fā)死亡率）的比較分析。本研究雖非隨機對照試驗，但通過(guò)平行比較提供了關(guān)鍵信息，補充了對這一療法的認識。

研究方法 

通過(guò)回顧性分析，探討2020年11月至2023年1月期間，在陸道培醫院接受NS7CAR-T治療并達完全緩解（CR），隨后進(jìn)行異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）的復發(fā)或難治性（R/R）T-ALL和T-LBL患者的特征及預后。

研究分析了年齡、移植后NS7CAR-T細胞在體內的拷貝數及不同劑量CD7 CAR-T細胞輸入對移植結果的影響。研究還將這些患者移植后的植入情況、感染、移植物抗宿主?。℅VHD）、復發(fā)和生存率與僅接受化療達到CR并進(jìn)行allo-HSCT的患者進(jìn)行了對比。

研究結果

此項研究共納入34例接受NS7CAR-T治療達到完全緩解（CR）并隨后進(jìn)行鞏固性異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）的R/R T-ALL/LBL患者。CD7 CAR-T治療與移植之間的中位間隔時(shí)間為57.5天（39–101天）。

在CD7 CAR-T組中，16例（47.1%）患者為原發(fā)難治性疾病，18例（52.9%）為復發(fā)性疾病。CD7 CAR-T治療前，24例（70.6%）患者存在髓外病變。在CD7 CAR-T細胞輸注后，33例患者出現了細胞因子釋放綜合征（CRS），其中32例（94.1%）為1–2級CRS，1例（2.9%）為3級CRS。CRS的中位發(fā)生時(shí)間為NS7CAR-T輸注后1天（0–12天），持續中位時(shí)間為11.5天（1–22天）。未觀(guān)察到任何患者發(fā)生免疫效應細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。CD7 CAR-T治療后第28天，31例患者達到微小殘留病變（MRD）陰性的CR，3例為MRD陽(yáng)性的CR。

移植后18個(gè)月，CAR-T輸注前骨髓原始細胞≤20%的患者復發(fā)率（RI）為0%，而>20%的患者復發(fā)率為30.0%。

研究還與124例通過(guò)化療達到CR后接受allo-HSCT的連續T-ALL/LBL患者進(jìn)行了比較。2年總體生存率（OS）：CD7 CAR-T組為61.9%，化療組為67.6%；2年無(wú)白血病生存率（LFS）：CD7 CAR-T組為62.3%，化療組為62.0%；非復發(fā)死亡率（NRM）：CD7 CAR-T組為32.0%，化療組為25.3%；復發(fā)率：CD7 CAR-T組為8.8%，化療組為15.8%。特別值得注意的是，CD7 CAR-T組中年齡≤14歲的患者2年OS和LFS均達到87.5%的高水平。

盡管移植間隔時(shí)間（<30天或≥30，但均<60天）對預后無(wú)顯著(zhù)影響，但有相關(guān)臨床試驗結果顯示，不進(jìn)行allo-HSCT的高?；颊咴贑AR-T后易早期復發(fā)。因此，建議高?；颊咴?0天內接受鞏固性allo-HSCT，以降低早期復發(fā)風(fēng)險。

對于CD7 CAR-T療法的潛在不良反應對allo-HSCT安全性的影響，綜合分析表明，CD7 CAR-T組與化療組在急性和慢性移植物抗宿主?。╝GVHD和cGVHD）發(fā)生率上無(wú)顯著(zhù)差異。此外，CD7 CAR-T組的TA-TMA（移植相關(guān)性血栓性微血管?。┌l(fā)生率未增加。移植后感染（如CMV、EBV和HHV-6）發(fā)生率在兩組間亦無(wú)顯著(zhù)差異。

研究結論

CD7 CAR-T療法聯(lián)合allo-HSCT為R/R T-ALL/LBL患者提供了一種安全有效的治療選擇，其療效與通過(guò)化療達到CR的患者相當。此外，該方案未增加非復發(fā)死亡率，為無(wú)法接受傳統治療方案的患者提供了有力的替代選擇。

陸道培醫學(xué)團隊長(cháng)期致力于血液學(xué)疑難病癥的攻克與研究創(chuàng )新，此次成果的發(fā)表是團隊專(zhuān)業(yè)實(shí)力與不懈努力的有力見(jiàn)證，也激勵我們繼續深耕細作，為提升血液疾病診療水平持續奮進(jìn)，在國際醫學(xué)舞臺上綻放更耀眼光芒，為造福更多血液腫瘤患者不懈拼搏。

BJH雜志是創(chuàng )辦于1955年的經(jīng)典血液學(xué)雜志，其關(guān)注點(diǎn)始終是臨床實(shí)踐和血液病的研究進(jìn)展，包括轉化研究、靶向治療、分子基因免疫治療等。英國血液學(xué)協(xié)會(huì )的指南常在該雜志上發(fā)布，其定位與美國血液學(xué)會(huì )的Blood相當。

個(gè)人簡(jiǎn)介

曹星玉 /造血干細胞移植科主任（副院長(cháng)級）

中南大學(xué)湘雅醫學(xué)院博士、主任醫師，陸道培醫院造血干細胞移植科病區主任

從2004年起在陸道培醫療集團工作，2005年起主要從事造血干細胞移植相關(guān)診療工作，深度耕耘各種血液良惡性疾病和遺傳性疾病的移植預處理和并發(fā)癥的治療，移植和治療的類(lèi)型包括急性髓性白血?。ˋML）、急性淋巴細胞白血?。ˋLL）、慢性粒細胞白血?。–ML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）、骨髓增殖性腫瘤（MPN）、MDS/MPN（慢性粒單核細胞白血病CMML等）、再生障礙性貧血（AA）、多發(fā)性骨髓瘤(MM)、淋巴瘤、范可尼貧血、先天性角化不良、bruton病等。移植類(lèi)型包括同胞相合、非血緣移植、親緣半相同移植和臍帶血移植、自體移植等。對于二次異基因造血干細胞移植、三次移植、難治復發(fā)急性白血病、B-ALL和T-ALL的CAR-T治療后的移植有豐富的臨床經(jīng)驗。截止到2023年1月完成移植例數1000多例。二次移植病例截止目前最長(cháng)已無(wú)病生存14年。三次移植病例截止目前最長(cháng)已無(wú)病生存5年。曾至美國mayo clinic進(jìn)修學(xué)習。

在《American Journal of Hematology》、《British Journal of Haematology》、《Frontiers in immunology》、《Annals of Medicine》、《International Journal of Hematology》、《中華血液學(xué)雜志》等發(fā)表文章十余篇。

北京醫學(xué)會(huì )血液學(xué)分會(huì )委員會(huì )委員，北京癌癥防治學(xué)會(huì )造血干細胞移植專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員，河北省實(shí)驗血液學(xué)會(huì )第一屆造血干細胞應用專(zhuān)業(yè)委員會(huì )常務(wù)委員，河北省藥學(xué)會(huì )藥物臨床評價(jià)研究專(zhuān)業(yè)委員會(huì )第二屆委員會(huì )委員，北京醫學(xué)倫理學(xué)會(huì )理事會(huì )理事。