陸道培醫院2例CAR-T細胞治療難治復發(fā)白血病/淋巴瘤病例被《中國臨床案例?腫瘤生物細胞治療病例精解》收錄

 近日，由來(lái)自國內近二十家著(zhù)名醫療機構的數十位細胞治療領(lǐng)域內知名臨床專(zhuān)家撰寫(xiě)的學(xué)術(shù)專(zhuān)著(zhù)——《中國臨床案例·腫瘤生物細胞治療病例精解》出版發(fā)行。

書(shū)中收集了全國15家醫院腫瘤生物細胞治療的權威單位通過(guò)不同細胞療法治療多種惡性腫瘤的34個(gè)典型案例，囊括了目前細胞治療領(lǐng)域內的新產(chǎn)品和治療新策略。作為本書(shū)的編委，陸道培醫院張弦主任的2個(gè)經(jīng)典病例被收錄其中。我們特別將病例精彩部分分享出來(lái)，以便為廣大血液腫瘤患者的治療提供更多的啟發(fā)。

病例1

雙靶點(diǎn)CAR-T細胞治療難治復發(fā)Burkitt淋巴瘤

患者，男，18歲，2018年因牙痛就診，在當地醫院無(wú)法確診，后轉診至北京，經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的詳細檢查，診斷為Burkitt淋巴瘤Ⅳ期B（高危型）,侵及前縱膈、右側心包橫膈組、右側內乳區、腹膜后、腸系膜、髂血管旁淋巴結；侵及腹膜、網(wǎng)膜、胸膜；侵及骨髓；侵及腦膜。

2019年2月，患者來(lái)到燕達陸道培醫院找到張弦主任，此時(shí)患者已診斷“Burkitt淋巴瘤Ⅳ期EXA組”8個(gè)月，腦部復發(fā)1個(gè)多月。分析患者病程呈現高度髓外侵潤的特點(diǎn)，全身多個(gè)部位受累，多種化療藥物耐藥，而且疾病進(jìn)展迅速，并且出現了中樞神經(jīng)系統淋巴瘤。同時(shí)患者基因檢測提示存在TP53突變，導致了該患者對多線(xiàn)化療藥物耐藥，給予公認的可以透過(guò)血腦屏障的藥物無(wú)效，局部放療仍然無(wú)效，包括靶向藥物的嘗試都無(wú)效。

患者入院后，出現了腦實(shí)質(zhì)淋巴瘤占位（53mm*77mm），壓迫腦室，隨時(shí)有腦疝危險，生命危在旦夕，可能只有CAR-T能控制患者病情。但當時(shí)CAR-T治療CNSL的經(jīng)驗尚少，尤其是如此巨大的顱內腫瘤，又在非常關(guān)鍵的部位，患者病情并不符合入組條件，CAR-T的嘗試是極具風(fēng)險的。后經(jīng)過(guò)全科醫生開(kāi)會(huì )討論，也鑒于患者父母的理解和支持以及CAR-T公司的配合，張弦主任團隊決定給這例患者進(jìn)行組外同情性治療的CD19/CD20雙靶點(diǎn)CAR-T治療。

回輸后，患者一度出現了抽搐、意識喪失等嚴重的中樞神經(jīng)毒性，但經(jīng)過(guò)積極的治療，患者最終度過(guò)了危險期，并且無(wú)病存活至今已經(jīng)5年多了，除部分失語(yǔ)外，沒(méi)有其他嚴重后遺癥。

本例患者的治療堪稱(chēng)CAR-T治療史上的奇跡，同時(shí)也有力證實(shí)了CD19/CD20雙靶點(diǎn)CAR-T治療高度難治的伴TP53突變的伯基特淋巴瘤，特別是中樞神經(jīng)系統大包塊的患者，是有效的。

病例2

CD7 CART治療1例復發(fā)/難治T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤

患者，男，23歲，2021年1月因“鼻塞伴頸部淋巴結進(jìn)行性腫大1月余”就診廣西當地醫院。完善相關(guān)檢查后，確診為T淋巴母細胞淋巴瘤/白血病。經(jīng)過(guò)兩個(gè)療程的化療后，殘留仍未清除，8月患者轉入燕達陸道培醫院，此時(shí)患者本病已經(jīng)全面復發(fā)。

完善相關(guān)檢查后，進(jìn)一步診斷為T淋巴母細胞淋巴瘤/白血病 復發(fā)，同時(shí)發(fā)現患者有MYC-TRA/D基因異位陽(yáng)性，這是一個(gè)非常高危的耐藥基因改變。文獻及我院統計數據發(fā)現，這類(lèi)患者對化療和移植都無(wú)效。我院考慮通過(guò)CD7 CAR-T細胞為其治療?；颊呷朐汉?，緊急采集了自體淋巴細胞培養CAR-T細胞。8月25日第一次回輸自體CD7 CAR-T細胞后，患者白細胞持續升高，CAR-T細胞未擴增。第1次自體CAR-T治療失敗，且疾病繼續進(jìn)展。

9月15日，經(jīng)過(guò)大化療后，第二次回輸了自體CD7 CAR-T細胞?；剌敽?/span>CAR-T細胞擴增良好，患者發(fā)生3級細胞因子釋放綜合征（CRS），積極治療后好轉。無(wú)神經(jīng)系統毒性表現，整個(gè)治療過(guò)程順利?；剌敽蟮?/span>14天、第29天、第40天評估治療反應，均處于完全緩解狀態(tài)。

2個(gè)月后，患者接受了供者為哥哥（HLA配型9/10位點(diǎn)相合）的異基因造血干細胞移植，過(guò)程順利。目前患者移植后3年，仍為完全緩解狀態(tài)。

對于這例患者，不單是CD7 CAR-T成功治療復發(fā)T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，這例患者還是一例特殊染色體異常的患者，其染色體表現為t(8;14)(q24.1;q11.2)伴TRA/D::MYC易位，是T-ALL/LBL患者中一種罕見(jiàn)的亞型，該易位多于疾病復發(fā)時(shí)發(fā)現，導致腫瘤細胞高增殖活性和高耐藥性。

對于這類(lèi)難治或復發(fā)的T-ALL/LBL患者，一旦發(fā)現化療耐藥，建議盡早應用CD7 CAR-T進(jìn)行治療。但是我們也發(fā)現，如果僅僅依靠CD7 CAR-T，仍存在可能緩解期短的問(wèn)題，需續貫進(jìn)行異基因造血干細胞移植才有長(cháng)期生存的希望。

張弦主任入選《中國臨床案例·腫瘤生物細胞治療病例精解》的兩例臨床病例分別屬于非常高難度的病例，其成功治療不僅意味著(zhù)陸道培醫院在CAR-T細胞治療方面的技術(shù)實(shí)力得到了充分驗證，也為更多患者尤其是難治復發(fā)的血液腫瘤患者提供了更多安全有效的治療選擇。

細胞治療研究進(jìn)展迅速，相信將有更多細胞治療產(chǎn)品走向臨床應用，亦將逐漸改變腫瘤的傳統治療模式。編委會(huì )希望本書(shū)能夠給臨床工作者在施行免疫治療的診療中帶來(lái)啟發(fā)和助益，也為眾多腫瘤患者帶來(lái)福祉。

——《中國臨床案例·腫瘤生物細胞治療病例精解》編委