學(xué)術(shù)前沿｜陸道培醫院血液科張弦主任在Blood Advances發(fā)表論文

2020年5月26日，國際血液學(xué)期刊Blood Advances雜志發(fā)表了陸道培醫療團隊張弦主任為第一作者，陸佩華院長(cháng)為通訊作者，題為《Efficacy and safety of anti-CD19 CAR T-cell therapy in 110 patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia with high-risk features》（CD19 CAR-T細胞治療110例具有高危特征的難治/復發(fā)B-ALL患者的安全性和有效性研究）的研究成果。此項研究成果凝聚著(zhù)陸道培醫院全體醫護人員為臨床研究長(cháng)期付出的心血和智慧。這些CAR-T細胞均由北京藝妙神州醫療科技有限公司研發(fā)并無(wú)償提供用于臨床試驗。

此項研究主要是通過(guò)總結110例CD19 CART治療難治復發(fā)急性B淋巴細胞白血病的長(cháng)期隨訪(fǎng)數據，分析影響CART的完全緩解率和長(cháng)期總生存率和無(wú)病生存率的預后因素。研究發(fā)現，難治復發(fā)的急性B淋巴細胞白血病中的各高危亞組，包括BCR-ABL融合基因陽(yáng)性組，伴髓外病灶組（特別是中樞神經(jīng)系統白血?。?，伴T(mén)P53基因突變組，均能達到90%以上的血液學(xué)完全緩解率。另外，CAR-T后序貫異基因造血干細胞移植，1年的長(cháng)期生存率(OS)高達79%，無(wú)病生存率(LFS)可高達76.9%，遠高于單純CAR-T組。說(shuō)明CAR-T后序貫異基因造血干細胞移植，可以使原先幾乎沒(méi)有希望的難治復發(fā)急性B淋巴細胞白血病患者，再次獲得長(cháng)期生存的希望。

難治/復發(fā)急性B淋巴細胞白血病患者的希望

CD19 CAR-T細胞治療在B細胞急性淋巴細胞白血?。˙-ALL）上已經(jīng)取得了極大的成功，顯示出90%以上的緩解率。但是目前國際上仍缺乏大宗數據闡明高危亞組患者是否也能從CAR-T治療中受益，以及CAR-T后患者的復發(fā)問(wèn)題是否可以通過(guò)橋接造血干細胞移植降低。

此研究自2017年4月至2018年5月共入組了115例難治/復發(fā)的B-ALL患者，包括伴隨髓外病灶(EMD)，神經(jīng)系統白血病(CNSL)，TP53基因突變，BCR-ABL陽(yáng)性突變以及移植后復發(fā)的各個(gè)高危亞組患者等，隨后110例患者成功接受了CD19 CAR-T細胞輸注。

CAR-T輸注后30天評估療效顯示，102/110（92.7%）的患者達到了完全緩解（CR），而且96/110(87.3%)的患者獲得了微小殘留病灶(MRD)陰性的完全緩解。各個(gè)高危亞組包括伴隨髓外病灶(EMD)，神經(jīng)系統白血病(CNSL)，TP53基因突變陽(yáng)性，BCR-ABL陽(yáng)性突變以及移植后出現復發(fā)患者達到了87%~100%的完全緩解率。

CAR-T細胞治療后較常見(jiàn)的兩項副作用分別是細胞因子釋放綜合癥(CRS)和CAR-T相關(guān)的神經(jīng)毒性，在此研究中絕大多數的患者均出現了較輕的CRS，84/110(76%)的患者出現了1-2級CRS，只有18/110(16%)的患者出現了3-4級CRS，其他患者未出現CRS。另外，只有23/110(21%)的患者出現了1-3級的神經(jīng)毒性，其中15例為2-3級。而且出現的CRS和神經(jīng)毒性均可控。

此項研究表明，對于一些高危亞組的難治/復發(fā)B-ALL患者也可通過(guò)CD19 CAR-T細胞治療獲得較高的完全緩解率且安全性可控，神經(jīng)系統白血病也不是CAR-T細胞治療的禁忌證。

最后，對于102例通過(guò)CAR-T細胞治療達到CR的患者，75例選擇了橋接造血干細胞移植，其余27例在CAR-T后未移植，研究發(fā)現CAR-T細胞治療后橋接異基因造血干細胞移植組的LFS和OS，相對只接受CAR-T治療組明顯提高，LFS(76.9% vs 11.6%;P<0.0001)；OS(79.1% vs 32.0%;P<0.0001)說(shuō)明CAR-T后橋接造血干細胞移植取得了更好的長(cháng)期療效。

這對目前臨床上懸而未決的問(wèn)題提供了一些寶貴經(jīng)驗和總結，也是目前國際上整體納入的高危亞組樣本量以及CAR-T后橋接移植的樣本量較大的研究。

Blood Advances是由美國血液學(xué)會(huì )（ASH）出版的半月刊醫學(xué)雜志，屬于Blood旗下期刊，該雜志涵蓋血液學(xué)的各個(gè)方面，包括良性和惡性白細胞疾病，紅細胞，血小板，止血機制，血管生物學(xué)，免疫學(xué)和血液腫瘤學(xué)。

第一作者：張弦主任

燕達陸道培醫院血液科主任醫師、HLA配型室主任，美國血液學(xué)協(xié)會(huì )（ASH）委員，中國抗癌協(xié)會(huì )血液腫瘤委員會(huì )委員，中國研究性醫院學(xué)會(huì )細胞研究與治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員，河北省血液學(xué)淋巴瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員。

通訊作者：陸佩華院長(cháng)

陸道培醫院醫療執行院長(cháng)、清華大學(xué)（醫學(xué)院）—北京陸道培血液病研究院院長(cháng)。

現任中國非公醫療協(xié)會(huì )第一屆常務(wù)理事、中國非公立醫療機構協(xié)會(huì )血液病專(zhuān)業(yè)委員會(huì )主任委員、中國非公立醫療機構協(xié)會(huì )生物技術(shù)與細胞應用專(zhuān)業(yè)委員會(huì )常務(wù)委員、中國造血干細胞捐獻者資料庫專(zhuān)家委員會(huì )委員、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）抗白血病聯(lián)盟專(zhuān)家委員會(huì )常務(wù)委員、中國抗癌協(xié)會(huì )第一屆血液病轉化醫學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )常務(wù)委員。

原文鏈接：https://ashpublications.org/bloodadvances/article/4/10/2325/456149/Efficacy-and-safety-of-anti-CD19-CAR-T-cell