第81屆日本血液學(xué)年會(huì )—陸道培醫學(xué)團隊再發(fā)學(xué)術(shù)“強音”

王彤主任報告的論文題目為“AnalysisofClinicalandGeneticCharacteristicsofPediatricAMLPatientswithNUP98-NSD1”。

探討了NUP98-NSD1融合基因陽(yáng)性?xún)和毙运栊园籽。ˋML）的遺傳學(xué)特征和臨床療效。通過(guò)采用FISH和PCR方法對80例兒童AML患者骨髓標本的檢測，識別出NUP98-NSD1融合基因陽(yáng)性患者，并對陽(yáng)性患者進(jìn)一步分析了初診、復發(fā)時(shí)染色體核型、FLT3-ITD基因突變和WT1基因表達、Sanger測序以及化療、異基因造血干細胞移植的治療轉歸?？偨Y出這是一組具有獨特臨床和遺傳學(xué)特征的疾病，具有顯著(zhù)臨床預后意義，化療效果差，不易緩解或易復發(fā)，伴FLT3-ITD突變時(shí)尤甚，異基因造血干細胞移植有望改善療效。建議對于初診和難治復發(fā)的兒童AML患者，應采用FISH或PCR方法篩查NUP98-NSD1融合基因，以及早識別該組高危異常。

王彤主任

從事血液腫瘤細胞遺傳學(xué)及分子細胞遺傳學(xué)檢測和研究工作30余年，擅長(cháng)各種疑難、復雜染色體異常核型、熒光原位雜交分析及其臨床意義分析，擅長(cháng)染色體/FISH異常的臨床意義解讀及危險度分層的評估。較早將熒光原位雜交技術(shù)應用于臨床并致力于推廣，率先將骨髓涂片熒光原位雜交技術(shù)應用于臨床進(jìn)行白血病回顧性診斷，并使其成為我院特色診斷項目。每年會(huì )診知名三甲醫院和全國各地標本約10000余份，接收帶教全國各地進(jìn)修人員。所帶領(lǐng)的細胞和分子細胞遺傳學(xué)團隊的規模和診斷水平亦得到業(yè)內的廣泛認可。

張陽(yáng)醫師報告論文的題目為“TheGeneticCharacteristicsandClinicalimpactofCSF3RMutationinPatientswithAML”。

探討了CSF3R突變在A(yíng)ML患者的遺傳特征及其臨床影響?；谙乱淮鷾y序和RT-PCR分析了1400例髓樣惡性腫瘤患者中的58個(gè)基因突變和35個(gè)白血病特異性基因融合體，我們進(jìn)一步評估了CSF3R在其他髓系惡性腫瘤的發(fā)生率，臨床特征和遺傳學(xué)特征，并探討CSF3R突變對AML患者的臨床影響及潛在的靶向治療。發(fā)現在4％的新發(fā)AML患者中發(fā)現了CSF3R突變，并且與CEBPA雙突變和AML1-ETO融合高度相關(guān)。其次，CSF3R突變在伴有CEBPA雙突變的AML患者中同時(shí)發(fā)生率為12％，僅用化療治療時(shí)預后不良。盡管如此，CSF3R突變可能是4％的AML和其他髓樣惡性腫瘤患者（除CNL外）的潛在治療靶標，因此有必要進(jìn)行進(jìn)一步的研究。后，伴隨的雙突變CEBPA表明，在CSF3R突變的MDS，MPN和MDS/MPN患者中，疾病進(jìn)展的風(fēng)險很高。

張陽(yáng)醫師

主要從事血液腫瘤分子診斷、分子發(fā)病機制及個(gè)體化治療的研究。負責血液腫瘤基因突變、CNV分析項目的應用和持續改進(jìn)，具有豐富的項目經(jīng)驗。分析和總結超過(guò)近萬(wàn)份血液腫瘤基因突變篩查結果，其中部分成果發(fā)表于國際知名期刊Cancer。發(fā)表學(xué)術(shù)論文20余篇，多次在美國血液學(xué)會(huì )年會(huì )、美國人類(lèi)遺傳學(xué)會(huì )年會(huì )、日本血液學(xué)年會(huì )、韓國腫瘤學(xué)年會(huì )等國際國內會(huì )議進(jìn)行學(xué)術(shù)報告。

王明宇醫師報告論文的題目為“ComprehensivelyExplorethePAX5subtypesofBCP-ALLbyNextGenerationSequencing”

回顧性地研究了BCP-ALL中PAX5基因異常驅動(dòng)的一類(lèi)白血病亞型，通過(guò)二代測序技術(shù)能夠識別PAX5基因的突變（PAX5mut）、缺失（PAX5del）以及基因內的串聯(lián)擴增（PAX5amp）。研究發(fā)現PAX5amp與其他異常類(lèi)型不同，PAX5基因內部的擴增區域往往發(fā)生在2號外顯子和5號外顯子之間，保留了PAX5的DNA結合結構域。通過(guò)RNA-seq確認了這種異常并不會(huì )導致轉錄本開(kāi)放閱讀框的改變，并且這種增強DNA結合作用很可能在PAX5的致癌機制中發(fā)揮了重要的作用。這一類(lèi)PAX5amp亞型的BCP-ALL具有很高的復發(fā)風(fēng)險，在我們發(fā)現的7例病例化療后均復發(fā)。但是對于這類(lèi)難治復發(fā)的疾病亞型，進(jìn)一步采用CD19或CD20CAR-T并橋接移植的患者仍然取得了很好的療效，三名接受治療的患者目前仍然是無(wú)病

王明宇醫師

主要從事血液腫瘤分子診斷、分子發(fā)病機制及個(gè)體化治療的研究。負責CNV分析項目的應用和持續改進(jìn)。分析和總結超過(guò)上千份血液腫瘤基因突變篩查結果。多次參加國內外學(xué)術(shù)會(huì )議交流學(xué)習。

劉麗麗醫師題為“ClinicalandGeneticVariantSpectrumofTenChineseFanconiAnemiaPatients”和張凈醫師題為“ClinicalandGeneticVariantSpectrumofTenChineseFanconiAnemiaPatients”的論文也做了精彩的墻報展示。兩位年輕的檢驗醫師均從事遺傳性疾病的分子診斷和研究，已經(jīng)具有豐富的臨床經(jīng)驗，是我們重要的新生力量。

劉麗麗醫師題為“ClinicalandGeneticVariantSpectrumofTenChineseFanconiAnemiaPatients”的論文介紹了范可尼貧血（FA）是常見(jiàn)的遺傳性骨髓衰竭綜合征，目前發(fā)現22個(gè)相關(guān)基因，典型表現包括先天畸形、骨髓衰竭和腫瘤易感。我們采用下一代測序技術(shù)分析FA疑似患者的FANCA、FANCC、FANCD2、FANCG和BRCA2基因，描述了10例確診患者的臨床表現和基因變異。皮膚色素沉著(zhù)、生長(cháng)發(fā)育遲緩和骨髓衰竭是我們隊列中常見(jiàn)的癥狀，FANCA基因突變?yōu)槌Ｒ?jiàn)的致病變異。該研究樣本量小，期待多中心研究。

張凈醫師張凈醫師題為“ClinicalandGeneticVariantSpectrumofTenChineseFanconiAnemiaPatients”的論文通過(guò)采用SNP芯片和低深度全基因組測序（low-WGS）檢測一個(gè)家系中的FANCA基因中存在的CNV。結果表明low-WGS分別檢測到長(cháng)度為42Kb的母本缺失和長(cháng)度為1Kb的父本缺失，并準確定位；而SNP芯片僅檢測到母本缺失且無(wú)法準確定位缺失位置。在CNV分析的效率和準確性上low-WGS優(yōu)于SNP芯片。

道培人在國際會(huì )場(chǎng)上風(fēng)采卓然，相信未來(lái)會(huì )有更多道培人出現在國際舞臺，發(fā)出我們自己的聲音！