CAR-T專(zhuān)題 | BCMA不表達的骨髓瘤患者，入組BCMA CAR-T臨床試驗仍得到很好的療效

B細胞成熟抗原(BCMA)是一種在多發(fā)性骨髓瘤的癌細胞上廣泛表達的蛋白質(zhì)，目前國內外相關(guān)臨床研究對BCMA CAR-T療法在治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的潛力表示高度認可。但對于BCMA不表達的多發(fā)性骨髓瘤，療效如何呢？近期，我院收治1例BCMA不表達的IgD-λ型 Ⅲ期A(yíng)的多發(fā)性骨髓瘤患者，分享如下：

外院診斷為IgD-λ型MM，一線(xiàn)+移植后復發(fā)，二線(xiàn)治療無(wú)效

某女性患者， 2018年診斷為“多發(fā)性骨髓瘤 IgD-λ型 Ⅲ期A(yíng) ”，患者接受了以硼替佐米為主的一線(xiàn)治療方案，3周期后療效評價(jià)為CR，2018年10月行自體造血干細胞移植作為鞏固治療，后口服來(lái)那度胺維持治療。

2020年4月，疾病復發(fā)，患者接受了7周期二線(xiàn)治療，但療效不佳。2020年12月至2021年4月，患者接受達雷妥尤單抗（CD38單抗）為主的化療方案，但骨穿仍提示惡性單克隆漿細胞占21.763%，血游離輕鏈λ 1470mg/L、尿游離輕鏈λ 5330mg/L。

此時(shí)患者已完成國內能夠拿到的治療骨髓瘤的主要標準治療和新藥治療，并且已經(jīng)完成自體造血干細胞移植，除入組CAR-T臨床試驗外沒(méi)有什么更好的治療方案。

骨穿提示不表達BCMA，mSMART危險分層：高危組

經(jīng)當地醫師推薦，2021年5月10日患者就診于我院，希望入組我院在開(kāi)展的BCMA CAR-T治療MM臨床試驗。入院時(shí)，患者非常虛弱，全身疼痛，反復發(fā)熱。完善各項檢查，診斷為“多發(fā)性骨髓瘤 輕鏈λ型，ISS分期：Ⅲ期，R-ISS分期：Ⅲ期，mSMART危險分層：高危組”。

PET CT檢查：雙側股骨及雙側脛骨骨髓腔內軟組織密度影，代謝增高，考慮腫瘤累及；骨穿提示：惡性單克隆漿細胞占60.13%，不表達BCMA。

目前對于BCMA不表達的多發(fā)性骨髓瘤的療效，雖有文獻顯示可能有效，但缺乏明確的相關(guān)數據。我們將這一現實(shí)告知患者及其家屬，經(jīng)過(guò)慎重考慮后，患者及家屬表示：知道你們醫院技術(shù)好，目前也沒(méi)有更好的辦法，我們就信任醫院，闖一把試試吧！    

隨后，我們給患者進(jìn)行了FC的預處理，2021年6月1日，輸注了BCMA CAR-T細胞?；剌敽蠡颊叱霈F了發(fā)熱，經(jīng)積極抗感染及對癥支持治療后，體溫逐漸控制。

回輸后第14天，骨穿殘留未見(jiàn)惡性單克隆漿細胞?；剌敽蟮?1天，患者骨穿殘留仍為陰性。復查血清免疫固定電泳陰性、血清游離輕鏈λ 在正常范圍內，血清M蛋白陰性。提示疾病處于完全緩解狀態(tài)。

后續進(jìn)展：

目前患者回輸BCMA CAR-T細胞8月余，返院復查疾病仍處于完全緩解狀態(tài)，患者精神抖擻，非常滿(mǎn)意目前的治療效果。

本病例表明，低表達甚至不表達BCMA的多發(fā)性骨髓瘤患者行BCMA CAR-T細胞治療仍有希望得到較好的療效，BCMA CAR-T臨床試驗為這些晚期的漿細胞病患者（特別是骨髓瘤患者）帶來(lái)了生的曙光。