編者按：本文記錄的是一例血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITL）患者從絕境求生到重獲新生的完整歷程。作為我院多學(xué)科協(xié)作的典范，這一案例由普通血液科呂范永主任團隊與造血干細胞移植科劉德琰主任團隊攜手完成，凝聚了血液腫瘤精準治療與造血干細胞移植技術(shù)的雙重智慧，更彰顯了道培精神中“永不放棄、永不言敗”的核心價(jià)值。
文章第一部分為呂范永主任的親身講述，以醫生視角還原了患者從輾轉求醫、病情惡化到個(gè)體化靶向治療實(shí)現深度緩解的全過(guò)程。呂主任通過(guò)抽絲剝繭的病理機制分析，創(chuàng )新性組合表觀(guān)遺傳調控藥物，為移植創(chuàng )造了寶貴窗口期，展現了血液科醫生“于至暗處尋找微光”的專(zhuān)業(yè)魄力。
第二部分則以移植科的專(zhuān)業(yè)視角，系統性剖析了異基因造血干細胞移植中預處理方案設計、感染防控、免疫重建等關(guān)鍵環(huán)節的攻堅細節。劉德琰主任團隊通過(guò)多學(xué)科協(xié)作與個(gè)體化調控，在患者重度營(yíng)養不良、多重耐藥菌感染等極端條件下完成“生命的破冰之旅”，體現了移植科“化不可能為可能”的技術(shù)底蘊。
縱觀(guān)全程，兩個(gè)科室的緊密協(xié)作貫穿始終：血液科的精準橋接為移植奠定基礎，移植科的強力清剿為治愈畫(huà)上句號。這種“治療接力”的背后，是道培醫院“以患者為中心”理念的生動(dòng)實(shí)踐——從呂主任“不放棄任何一絲希望”的執著(zhù)，到劉主任“在刀尖上起舞”的膽識，從護理團隊“將細節做到極致”的堅守，到患者家屬“無(wú)條件信任”的托付，共同書(shū)寫(xiě)了這場(chǎng)醫學(xué)奇跡。
呂范永主任團隊：于至暗處尋找微光
作為一名血液科醫生，我曾遇到一名難治復發(fā)的血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITL）患者，她的治療過(guò)程讓我深刻體會(huì )到醫學(xué)的無(wú)窮魅力和作為醫生的責任與使命。這位患者的故事不僅是一段艱難的求醫歷程，更是一次醫學(xué)與生命的勝利。通過(guò)她的經(jīng)歷，我希望能夠分享關(guān)于AITL的科普知識，讓大家更好地理解這種復雜且罕見(jiàn)的疾病，以及它在現代醫學(xué)中的治療進(jìn)展，同時(shí)，也讓我們體會(huì )到，在疾病治療的過(guò)程中，親情、信任、全力以赴、團結協(xié)作等非醫學(xué)專(zhuān)業(yè)的作用在治療過(guò)程中的重要價(jià)值。
絕望的開(kāi)始：被國內頂尖醫院“推出”的患者
2023年9月4日下午，我正在燕達院區出門(mén)診，一下涌進(jìn)來(lái)三四位患者家屬，患者沒(méi)來(lái)，是家屬帶著(zhù)一摞病歷過(guò)來(lái)咨詢(xún)?；颊叩母绺缙炔患按恼f(shuō)“呂主任，我們都打聽(tīng)了，只有來(lái)陸道培醫院可能還有辦法，我們就靠你了”。雖然治療過(guò)無(wú)數棘手的病例，但是看完這位患者的病歷資料，我還是倒吸一口冷氣，感覺(jué)幾乎無(wú)力回天。
52歲的娜姐因為反復發(fā)熱、盜汗和扁桃體和淋巴結腫大3個(gè)月，2022年4月在當地醫院就診，經(jīng)過(guò)PET/CT、淋巴結活檢，病理診斷為血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤(IV期)。這是一種罕見(jiàn)的T細胞非霍奇金淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的1%-2%。由于其獨特的發(fā)病機制和臨床表現，這種疾病的治療難度非常大，尤其是當患者出現復發(fā)或難治性情況時(shí)，預后往往很不好。
她先是在當地醫院接受了3個(gè)療程標準的CHOP方案化療（環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(cháng)春新堿和潑尼松），病情控制并不理想。隨后，醫生嘗試用了更強的二線(xiàn)治療方案4個(gè)療程，但依然沒(méi)有效果。這時(shí)她的全身淋巴結腫大、皮下多處硬結，很多部位的皮膚開(kāi)始紅腫、破潰。
為了能治好妹妹的病，2023年4月，哥哥帶她來(lái)到北京，住進(jìn)國內最頂尖的醫院血液科，做了皮膚活檢，病理結果證實(shí)了還是血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤侵犯皮膚。醫生給她用了最強的方案：維布妥昔單抗聯(lián)合GDP方案化療，再加上最新的靶向藥物林普利塞口服，病情依然進(jìn)展到無(wú)法控制的地步，還不幸感染新冠，甚至合并嚴重的骨髓抑制、肺真菌感染、EB病毒感染，口腔粘膜也出現潰爛，難以進(jìn)食。最終，主管醫生無(wú)奈地告訴家屬：“我們已經(jīng)盡力了，要不，你們去陸道培醫院看看還有沒(méi)有辦法？”
這一刻，患者和家屬感到前所未有的絕望。他們曾對這家醫院寄予厚望，但現實(shí)卻如此殘酷。
最后一站的信念：尋找新的希望
在絕望中，患者的家屬并沒(méi)有放棄。雖然在此之前，他們從來(lái)沒(méi)有聽(tīng)說(shuō)過(guò)陸道培醫院，但是通過(guò)各種渠道了解到，陸道培醫院在血液疾病的治療，尤其是難治復發(fā)淋巴瘤/白血病和造血干細胞移植方面有著(zhù)豐富的經(jīng)驗。
于是，她哥哥帶著(zhù)其他幾位親屬找到我，要求轉到我院治療，并表示絕對不能放棄繼續治療，任何結局都能接受：“我就這么一個(gè)妹妹，我一定竭盡全力救她，你們只管治療，需要我們家屬做什么，我們全力配合。這是我們最后的希望了，我們相信您能找到辦法。”
2023年9月5日，患者被轉診到我們醫院，我接了個(gè)“燙手的山芋”。
初次見(jiàn)到患者時(shí)，她的身體狀況非常差。長(cháng)期的化療讓她免疫力低下，出現了嚴重的感染和貧血。更糟糕的是，她的心理狀態(tài)也十分脆弱?；杷癄顟B(tài)的她躺在救護車(chē)轉運的擔架車(chē)上，無(wú)力地呻吟著(zhù)：“我要回老家，我不能死在外邊”。
面對這樣一名患者，我感到壓力巨大。血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤本身就是一種難以治愈的疾病，再加上患者的病情已經(jīng)進(jìn)展到了晚期，治療的難度可想而知。但我深知，作為醫生，我不能放棄任何一個(gè)患者。我告訴患者的家屬：“我們會(huì )盡最大努力，找到最適合她的治療方案。”
艱難的治療歷程：從文獻到臨床
住院后的骨穿結果很快出來(lái)了，骨髓里面的惡性細胞占67.52%，還伴有STAT3、TET2、EP300、RHOP等七種基因突變。
為了找到最佳的治療方案，我查閱了國內外幾乎所有關(guān)于這種疾病的文獻。AITL的發(fā)病機制與T細胞的異?；罨芮邢嚓P(guān)，尤其是濾泡輔助性T細胞（Tfh）的異常增殖。這是一種輔助B細胞發(fā)育和分化的T淋巴細胞。然而，在AITL中，Tfh細胞的異常增殖活化不僅引發(fā)淋巴瘤的形成，還會(huì )發(fā)生免疫系統的紊亂，導致B淋巴細胞對自身組織發(fā)動(dòng)攻擊。
根據這些文獻資料，我決定從發(fā)病機制入手，為患者制定一個(gè)獨特的個(gè)體化治療方案。首先，我們嘗試了阿扎胞苷（一種去甲基化藥物）聯(lián)合西達本胺（一種HDAC抑制劑）的治療?；颊叩牟∏橛兴徑?，但骨髓中仍可見(jiàn)51.2%的惡性T淋巴細胞。
在接下來(lái)的幾個(gè)月里，我不斷根據患者的具體情況調整用藥方案。2023年10月，我嘗試在阿扎胞苷和西達本胺的基礎上加入維奈克拉（一種BCL-2抑制劑），并加用西羅莫司。經(jīng)過(guò)幾周的治療，患者的骨髓中惡性細胞的比例終于開(kāi)始下降，從51.2%降至15.32%。
這是一個(gè)令人鼓舞的進(jìn)展，但治療遠未結束。為了進(jìn)一步鞏固療效，我再次調整方案，加入了地西他濱和沙利度胺。在2024年1月2日，患者的骨髓中惡性細胞的比例降至0.5%，PET/CT檢查顯示病灶完全消失。
勝利的曙光：異基因造血干細胞移植
移植前娜姐強撐著(zhù)走到窗邊看朝陽(yáng)
異基因造血干細胞移植是根治這種疾病最為有效的治療手段，但是移植前緩解的狀態(tài)跟移植的效果密切相關(guān)，也就是說(shuō)，移植前緩解得越好，移植后治愈的機會(huì )越大。
為進(jìn)一步鞏固療效，我們決定為患者創(chuàng )造接受異基因造血干細胞移植的條件。2024年1月29日，患者復查骨穿顯示僅0.05%的異常T淋巴細胞，PET/CT檢查未見(jiàn)明顯異常病灶。這意味著(zhù)患者已經(jīng)可以接受移植。
時(shí)間已經(jīng)到了2024年的春節，考慮到移植后可能面臨的各種并發(fā)癥，甚至也會(huì )危及生命。由于患者病情剛剛有所緩解，各臟器的功能尚未完全恢復，皮膚的損害也在慢慢修復，我們還是決定讓患者在血液科病房開(kāi)開(kāi)心心渡過(guò)這個(gè)春節。
治療還在繼續，更好的結果還是超出想象的來(lái)了?；颊呒t腫的皮膚逐漸吸收好轉，潰爛的口腔黏膜也逐漸修復，吃飯也感覺(jué)香甜了，體重開(kāi)始增長(cháng)，患者心情大好，查房時(shí)也開(kāi)始跟我們說(shuō)些俏皮話(huà)。2024年2月26日骨穿結果顯示，惡性細胞清零，原來(lái)的幾種基因突變全部消失，這就為患者接受異基因造血干細胞移植創(chuàng )造了非常有利的條件。
2024年3月22日，患者在劉德琰主任組接受了其兒子作為供者的半相合異基因造血干細胞移植。劉主任團隊豐富的移植經(jīng)驗和精心的移植安排，保證了移植的出色效果。
至今，患者已經(jīng)移植后一年多了。移植后的隨訪(fǎng)顯示，患者的病情得到了完全控制，PET/CT檢查未發(fā)現任何殘留病灶?；颊叩募覍偌?dòng)地說(shuō)：“你們不僅救了她的命，也救了我們全家。”
“治療這名患者的過(guò)程讓我深刻體會(huì )到，醫學(xué)不僅是科學(xué)的實(shí)踐，更是對生命的敬畏和堅守。面對難治性疾病，我們不能輕言放棄，而是要通過(guò)不斷學(xué)習和探索，為患者尋找最佳的治療方案。雖然整個(gè)治療過(guò)程中用的藥物都是臨床常用的普通靶向治療或者免疫治療藥物，甚至沒(méi)有用到化療藥，但是，經(jīng)過(guò)仔細研究患者的病因病機，通過(guò)幾種普通藥物的合理組合應用，也是一樣可以創(chuàng )造生命的奇跡。”
正如這位患者的故事所展示的，只要我們不放棄希望，生命的奇跡就隨時(shí)可能發(fā)生。
在治療期間，她哥哥在經(jīng)濟上大力的支持，她的兩位家屬每日每夜的貼身照護，她的主管醫生董靜敏對病情的嚴密觀(guān)察和及時(shí)應對，歷成賓護士長(cháng)如家人般的噓寒問(wèn)暖和專(zhuān)業(yè)護理，其他醫生和護士也是個(gè)個(gè)像是戰士一般，為了贏(yíng)取這場(chǎng)戰爭的勝利而目標一致的日夜奮戰?，F在感覺(jué)，這些都是值得的，當我們看到治愈后的娜姐，能夠漫步在晨曦中閑看帶露的野草，沐浴在春日的陽(yáng)光下去欣賞盛開(kāi)的鮮花，我們竟然無(wú)比開(kāi)心，做醫生護士雖然辛苦，但是這種成就感，不親身經(jīng)歷過(guò)，可能都無(wú)法感同身受。
通過(guò)她的經(jīng)歷，我也希望通過(guò)這篇科普文章，讓更多人了解血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤，理解其復雜的發(fā)病機制和治療難點(diǎn)，同時(shí)也看到現代醫學(xué)在應對這類(lèi)疾病中的進(jìn)步與希望。
劉德琰主任團隊：生命的接力與重生
當娜姐從血液科轉入移植科時(shí)，映入醫護眼簾的是一個(gè)被病魔折磨骨瘦如柴，身體虛弱到無(wú)法站立的瘦小身體，更不用說(shuō)行走?；颊弋敃r(shí)體重只有39.8kg，但一雙渴望堅定的眼神，痛楚交織虔敬，仿佛告訴我們，醫護就是她的救贖。我們的壓力倍增，因為面對的不僅是一名重度營(yíng)養不良、皮膚黝黑、皮下脂肪幾乎消失的衰弱患者，更是對生命的敬畏，更是一場(chǎng)與時(shí)間賽跑的生命接力。
作為移植科醫生，我們深知：異基因造血干細胞移植是根治難治性AITL的最后希望，在血液科團隊精準的橋接治療基礎上，在患者家屬無(wú)條件的信任下，我們決定攜手完成這場(chǎng)生命的"破冰之旅"。
從深淵到曙光：移植團隊的生死突圍
2024年2月底，娜姐為行異基因造血干細胞移植轉入我科，因其存在STAT3、TET2等多基因突變，對傳統化療耐藥性強，但通過(guò)表觀(guān)遺傳調控藥物組合實(shí)現深度緩解，這提示移植預處理方案需兼顧表觀(guān)遺傳調控與強化免疫清除?；诖?，我們最終制定了TBI+米托蒽醌脂質(zhì)體的強化預處理方案，既清除殘留惡性細胞，又重塑表觀(guān)遺傳微環(huán)境。
預處理過(guò)程中，娜姐出現了低鉀、低鎂、低鈉、低纖維蛋白原血癥及繼發(fā)性高血壓，團隊醫生立即給予了人纖維蛋白原、糾正電解質(zhì)紊亂、降壓等治療，使患者平穩度過(guò)預處理時(shí)期。
2024年3月22日、23日娜姐開(kāi)始回輸供者動(dòng)員后的骨髓+外周血干細胞，24日回輸第三方臍帶血，當供者干細胞緩緩輸入娜姐體內時(shí)，真正的考驗才剛剛開(kāi)始。
移植期間，娜姐先后出現發(fā)熱、伴血壓下降、合并菌血癥（黃曲霉菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、屎腸球菌四重感染）、感染性休克、凝血功能異常等并發(fā)癥。劉德琰主任帶領(lǐng)團隊醫生迅速給予補充凝血因子、靜脈抗真菌、抗感染等積極治療，最終幫助患者闖過(guò)多重險關(guān)。期間，娜姐非常堅強，積極配合醫生治療，自己笑對各種并發(fā)癥的同時(shí)，還會(huì )為醫護加油打氣給了我們一起共渡難關(guān)的決心。
破繭新生：化不可能為可能
移植后4個(gè)月的娜姐
出倉后的治療同樣充滿(mǎn)挑戰。當PET/CT顯示肺部病灶吸收緩慢時(shí)，我們并未固守傳統抗真菌方案，而是聯(lián)合應急總醫院開(kāi)展"精準氣道介入治療"，通過(guò)電磁導航支氣管鏡將抗真菌藥物精準送達病灶。在免疫重建階段，我們采用動(dòng)態(tài)監測TREC/KREC技術(shù)評估T/B細胞新生能力，并據此調整硼替佐米化學(xué)預防方案，成功將急性GVHD控制在I度以?xún)?，移植?/span>1月骨穿，骨髓形態(tài)及殘留緩解，嵌合率（HSCT后）為100%?；颊叱鲈簳r(shí)特別感謝王艷平護士長(cháng)、劉晶晶護士長(cháng)帶領(lǐng)的道培護理團隊在治療期間的精心護理。
出院后娜姐定期復查骨髓扔持續緩解狀態(tài)，PET/CT顯示全身無(wú)代謝活性病灶時(shí)，這個(gè)曾被判定"無(wú)藥可救"的生命，終于在血液科與移植科的接力救治下重獲新生。
2024年深秋，當娜姐帶著(zhù)錦旗重返醫院時(shí)，她紅潤的面色與一年前救護車(chē)上奄奄一息的模樣判若兩人，她要用親身經(jīng)歷告訴更多人：所謂醫學(xué)奇跡，不過(guò)是無(wú)數個(gè)“不放棄”瞬間的疊加。
此案例不僅是難治性AITL診療的經(jīng)典范本，更是現代精準醫學(xué)與傳統人文關(guān)懷融合的教科書(shū)。我們期待通過(guò)這份病歷分享，讓更多醫務(wù)工作者看到罕見(jiàn)病治療中多學(xué)科協(xié)作的價(jià)值，也讓無(wú)數仍在黑暗中掙扎的患者看到：醫學(xué)的邊界之外，永遠存在著(zhù)突破與希望。
專(zhuān)家介紹
北京陸道培醫院血液科八病區主任 -呂范永
北京陸道培醫院血液科八病區主任，門(mén)診部主任
副主任醫師，副教授，高級營(yíng)養保健師，高級健康管理師
陸道培醫院倫理委員會(huì )副主任
北京圍手術(shù)期醫學(xué)研究會(huì )血液專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員
北京中西醫結合學(xué)會(huì )養生專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員
北京慢性病防治與健康教育研究會(huì )血液病專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員
中國水電醫科會(huì )健康教育專(zhuān)業(yè)委員會(huì )副主任委員
中國人體健康科技促進(jìn)會(huì )細胞免疫治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員
中國醫藥教育協(xié)會(huì )轉化醫學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員
中國中西醫結合學(xué)會(huì )檢驗醫學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì ) 流式診斷專(zhuān)家委員會(huì )委員
中國生物工程學(xué)會(huì )干細胞與再生醫學(xué)分會(huì )委員
中華醫學(xué)會(huì )血液分會(huì )會(huì )員
中國抗癌協(xié)會(huì )血液腫瘤分會(huì )會(huì )員
中國免疫學(xué)會(huì )終身會(huì )員
在血液系統疾病特別是難治復發(fā)的白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤等惡性血液腫瘤的化療、靶向治療、CAR-T、免疫治療、干細胞移植等方面有豐富的臨床經(jīng)驗。
出診時(shí)間：
亦莊院區：周一周三上午，周二周五下午
燕達院區：周一下午
陸道培醫院造血干細胞移植科主任 -劉德琰
陸道培醫院造血干細胞移植科主任
中國生物醫學(xué)工程學(xué)會(huì )干細胞工程技術(shù)分會(huì )移植及血漿置換學(xué)組委員
中國抗癌協(xié)會(huì )血液病轉化醫學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )會(huì )員
廊坊市抗癌協(xié)會(huì )及第一屆藥物臨床實(shí)驗安全性評價(jià)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員
從事血液科及造血干細胞移植工作17年余，共計完成800余例造血干細胞移植手術(shù)，中位年齡15歲，最小年齡1歲的噬血細胞綜合征。擅長(cháng)應用異基因造血干細胞移植治療各類(lèi)惡性血液?。喝缂毙运柘蛋籽?、急性淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征，難治復發(fā)淋巴瘤等。對非惡性血液疾病如急性再生障礙性貧血，先天性純紅細胞再生障礙性貧血，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿，先天性免疫缺陷癥等積累了豐富經(jīng)驗。較早開(kāi)展了異基因造血干細胞移植治療多種罕見(jiàn)病的工作，包括家族性噬血細胞綜合征、朗格漢斯細胞增多癥、X連鎖慢性肉芽腫，先天性角化不良合并再障等。重點(diǎn)研究方向：難治復發(fā)白血病和淋巴瘤的加強預處理造血干細胞移植術(shù)，移植后重度移植物抗宿主?。?/span>GVHD）的預防和救治。在中華血液學(xué)雜志，臨床血液學(xué)雜志，Int J Lab hematol ，APBMT等發(fā)表多篇文章和摘要。
出診時(shí)間：
亦莊院區：周二13:30-16:00 周五13:30-16:00
燕達院區：周四13:00-16:00
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