ASH 2023 中國之聲丨張弦主任：基于納米抗體的抗BCMA CAR-T細胞治療復發(fā)或難治多發(fā)性骨髓瘤的有效性和安全性

編者按：第65屆美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )于當地時(shí)間2023年12月9～12日在美國圣迭戈（San Diego）舉行。作為全球血液領(lǐng)域中規模最大和內容最為全面的血液學(xué)頂級學(xué)術(shù)盛會(huì )，每年吸引著(zhù)成千上萬(wàn)名來(lái)自世界各地的專(zhuān)家學(xué)者，分享最前沿的血液學(xué)進(jìn)展和突破性臨床數據。在今年的ASH大會(huì )上，陸道培醫院張弦主任的一項研究入選大會(huì )墻報展示（摘要號：2107），該研究探討了基于納米抗體的抗BCMA CAR-T細胞治療的有效性和安全性?！赌[瘤瞭望》特邀張弦主任對此進(jìn)行介紹，為難治或復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的治療提供參考。

研究背景

難治或復發(fā)多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM），單純通過(guò)化療和移植，預后往往較差。10年來(lái)，研究發(fā)現BCMA-CART對R/R MM有較好的治療效果，但是早年有效率相對較低，約為60%。近年來(lái)，隨著(zhù)BCMA-CART細胞制備工藝的不斷改進(jìn)，治療效果越來(lái)越好。本文探討了基于納米抗體的抗BCMA CAR-T細胞治療的有效性和安全性（NCT04447573）。

研究方法

SL-BCMA的CAR分子結構由靶向BCMA的雙納米抗體VHH（dVHHs）、CD8α鉸鏈區、CD8α跨膜結構域（TMD）、共刺激結構域（4-1BB）和CD3ζ結構域組成。其中，dVHHs由兩個(gè)不同短肽連接的VHH組成。dVHHs可以特異性識別BCMA蛋白并與之結合。它們共同完成了具有細胞內CD8α跨膜結構域，允許CAR穩定地包埋在細胞膜中。細胞內結構域由4-1BB和CD3ζ組成，在雙重信號刺激下，CAR-T細胞被激活和擴增，從而殺死BCMA+腫瘤細胞。所有參加BCMA-CART臨床試驗的患者，采集自體外周血淋巴細胞進(jìn)行BCMA-CART細胞培養。-5天開(kāi)始給予患者 FC清淋化療3天，CART細胞輸注后，觀(guān)察及處理相關(guān)并發(fā)癥。在第一個(gè)月、第三個(gè)月和每三個(gè)月進(jìn)行免疫球蛋白固定電泳、血、尿游離輕鏈、骨髓穿刺和全身PET CT檢查，以評估療效。

研究結果

自2021年4月至2023年5月，我院21例難治和復發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者接受了SL-BCMA CAR-T治療，其中男性10例，女性11例。中位年齡為57歲（30-73歲）。其中漿細胞白血病2例，間變性漿細胞1例，髓外多發(fā)病灶10例，中樞浸潤性導致的癱瘓2例。自體移植后復發(fā)10例，同種異體移植后復發(fā)1例。異常高危染色體異常如t（4；14）（p16；q32）、t（14；16）（q32；q23）等7例，TP 53突變3例。其中19例的BCMA中位表達率為53.3%（18.5%-100%），其余兩例不表達BCMA。輸注BCMA CART細胞的中位劑量為1*106/Kg（0.3-2*106/Kg）。

21例患者經(jīng)過(guò)SL-BCMA CART后1個(gè)月的總有效率（ORR）為95%（20/21），完全緩解率（CR率）為38%（8/21）。三個(gè)月時(shí)可評估的20名患者中， ORR率為95%（19/20），CR率為80%（16/20）。中位緩解維持時(shí)間（DOR時(shí)間）為11個(gè)月。一名患者在第一個(gè)月時(shí)未緩解，第二次輸注BCMA-CART后達到部分緩解。3月評估時(shí)，一名患者在大約2.5個(gè)月時(shí)由于肺部感染死亡。一名患者復發(fā)（接受挽救的異基因造血干細胞移植）。長(cháng)期隨訪(fǎng)中，7例死亡病例中，2例死于疾病控制期間的感染，5例死于疾病進(jìn)展。

△長(cháng)期隨訪(fǎng)結果

副作用方面，6例出現2級CRS，1例出現3級CRS。僅1例發(fā)生1級神經(jīng)毒性。

研究結論

BCMA-CART對于難治或復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤是一項新的有效治療手段，并且隨著(zhù)CART制備技術(shù)的改進(jìn)，治療效果越來(lái)越好。本項臨床試驗說(shuō)明，基于納米技術(shù)的BCMA CART的有效率高達95%，而且安全性好。并且，這項技術(shù)可用于高?；颊?，如髓外多發(fā)病灶、細胞遺傳學(xué)高危人群和漿細胞白血病，并具有良好的療效。

張弦 主任

河北燕達陸道培醫院，北京陸道培醫院普通血液科主任（副院長(cháng)級），血液學(xué)博士，主任醫師

中國抗癌協(xié)會(huì )第五屆血液腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì )造血干細胞移植與細胞治療學(xué)組委員

中國醫師協(xié)會(huì )血液科醫師分會(huì )委員

中國研究型醫院學(xué)會(huì )細胞研究與治療學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員

中國輸血協(xié)會(huì )人類(lèi)組織抗原專(zhuān)業(yè)會(huì )專(zhuān)家組委員

北京市抗癌協(xié)會(huì )血液淋巴血液腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員

北京市癌癥防治學(xué)會(huì )紅細胞疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員

河北省血液學(xué)會(huì )淋巴瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì )委員

廊坊市門(mén)診特殊疾病鑒定專(zhuān)家

廊坊市抗癌協(xié)會(huì )藥物臨床試驗安全性評價(jià)專(zhuān)業(yè)委員會(huì )常務(wù)委員