造血干細胞移植后皮膚GVHD治療與護理

造血干細胞移植后患者需要面對的最大的問(wèn)題就是發(fā)生各種程度的移植物抗宿主?。ê?jiǎn)稱(chēng)GVHD）。皮膚GVHD通常是最早出現的癥狀，輕度僅表現為皮膚出現紅色皮疹或丘疹，嚴重者皮膚顯著(zhù)充血，類(lèi)似日光灼傷性皮炎樣改變，更有甚者會(huì )出現水皰或皮膚剝脫。皮膚是機體的保護層，皮膚破損容易導致感染，丟失水和電解質(zhì)，因此移植后患者每日的皮膚觀(guān)察和護理至關(guān)重要。

一、皮膚GVHD臨床表現

皮膚GVHD的分類(lèi)

皮膚GVHD可分為急性、慢性。美國國立衛生研究院（NIH）的定義將急性GVHD分為經(jīng)典急性GVHD和晚發(fā)急性GVHD。

l  經(jīng)典急性GVHD一般指發(fā)生在移植后100天以?xún)取?/p>

l  晚發(fā)急性GVHD是指具備經(jīng)典急性GVHD的臨床表現，但發(fā)生于+100天后的GVHD，包括+100d后新發(fā)生的急性GVHD，已獲得控制的急性GVHD在100天后再激活、經(jīng)典急性GVHD延續至+100d。

l  慢性皮膚GVHD指移植100天后發(fā)生的皮膚表現。

l  重疊慢性GVHD指當急性GVHD表現和慢性GVHD同時(shí)存在時(shí)。

急性皮膚GVHD

皮疹是最常見(jiàn)及最早出現的改變，首先出現于手掌、足掌、耳后、面部、頸部,表現為斑丘疹，伴有不同程度的瘙癢，丘疹融合成片，嚴重的時(shí)候皮膚充血明顯，出現皮膚疼痛、剝脫、水泡形成。

慢性皮膚GVHD

皮膚異色病、扁平苔蘚樣特征、硬化特征、硬斑病樣特征、褪色等。

皮膚GVHD的分度

皮膚GVHD可分為4度

I度：短暫性紅斑；局限性斑丘疹，面積＜25%；輕中度脫發(fā)；

II度：持續性紅斑；散發(fā)性斑丘疹，面積＜25%-50%；完全脫發(fā)；

III度：廣泛性紅斑；皮膚剝脫；

IV度：皮膚脫落和大水泡。

二、皮膚GVHD的治療

原則上I度急性GVHD可以密切觀(guān)察和局部治療，II度及以上GVHD診斷后應立即開(kāi)始一線(xiàn)治療，但在非血緣供者和單倍型移植中早期發(fā)生的急性GVHD往往進(jìn)展較快，也應立即開(kāi)始一線(xiàn)治療。

一線(xiàn)治療

一線(xiàn)治療主要為糖皮質(zhì)激素，最常用甲潑尼龍（1-2mg/Kg/d），同時(shí)將環(huán)孢素谷濃度調整至150-250ug/L，他克莫司谷濃度調整至5-10ug/L。

若皮膚紅斑顏色變淺、消失，評估為有效，后緩慢減量糖皮質(zhì)激素用量。若糖皮質(zhì)激素評估進(jìn)展、或耐藥，需加用二線(xiàn)治療。

除全身應用激素外，局部涂用他克莫司軟膏、含激素類(lèi)軟膏外涂，保持皮疹部位陰涼環(huán)境，避免太陽(yáng)直曬及高溫。

二線(xiàn)治療

二線(xiàn)治療原則上維持有效的環(huán)孢素或他克莫司基礎上，加用以下二線(xiàn)藥物：

抗白介素2受體抗體

巴利昔單抗，是迄今國內最多選用的急性GVHD二線(xiàn)藥物，對成人糖皮質(zhì)激素耐藥的總有效率達到78.7%-86.8%。

蘆可替尼

美國FDA批準用于糖皮質(zhì)激素耐藥急性GVHD的治療，尤其用于皮膚、腸道GVHD。成人用量5mg/次，2次/日，兒童小于25kg者5mg/d，分兩次口服。其主要副作用為血液學(xué)毒性白細胞、血小板計數下降，增加機會(huì )性感染尤其病毒感染的發(fā)生率。

甲氨蝶呤MTX

MTX聯(lián)合低劑量的甲潑尼龍（0.5mg/Kgd）一線(xiàn)治療急性皮膚GVHD的有效率為88%，推薦用法為成人每次10mg，+1天，+3天，+8天各給藥1次，以后每周1次，靜脈或口服給藥，兒童酌情減量。MTX的主要不良反應為血液毒性和口腔潰瘍，使用血血象良好且沒(méi)有口腔潰瘍的患者。

其他可供選擇的二線(xiàn)藥物

霉酚酸類(lèi)藥物如嗎替麥考酚酯或麥考酚鈉腸溶片、益賽普、他克莫司、西羅莫司、硫唑嘌呤等。

其他治療

其他治療如ATG、托珠單抗、英夫利昔單抗、間充質(zhì)干細胞等，補骨脂素和紫外線(xiàn)A（PUVA）均有一定的有效率，但通常用于一線(xiàn)二線(xiàn)治療無(wú)效的頑固性GVHD。

參考：中國異基因造血干細胞移植治療血液系統疾病專(zhuān)家共識（III）--急性移植物抗宿主?。?020年版）

三、皮膚GVHD如何護理？

-1-

每日檢查皮膚情況，記錄皮膚顏色、完整性、皮疹、紅斑、瘀斑瘀點(diǎn)、色素沉著(zhù)、水泡、劃痕、皮膚彈性等。

注意頸胸部、腋窩、腹股溝、唇周、腹部皺褶區域、會(huì )陰部、檢查頭顱、肩肘部、臀部的皮膚彈性。注意觀(guān)察皮膚是否有破損、皮疹面積是否有擴大，觀(guān)察皮疹時(shí)注意同皮膚過(guò)敏、出血點(diǎn)等區別。

-2-

保持皮膚干燥，清潔。洗澡時(shí)可以用海鹽皂清洗，清洗后涂潤膚乳（硅霜、VE乳、紫草油等），皮膚脫屑、干燥、瘙癢也可以涂紫草油、硅霜、VE乳、涂爐甘石洗劑、止癢膏、桃子水等，以潤膚止癢為主。

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避免房間溫度過(guò)高、太陽(yáng)直射，保持室溫在26攝氏度左右。房間每日消毒，床單位及時(shí)更換，保持干凈，鋪無(wú)菌看護墊。

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注意翻身輕柔，避免水泡破裂，有大泡的消毒后用注射器抽取。

破潰部位使用生理鹽水100 ml+鹽酸利多卡因 10 ml 清洗，銀離子紗布外敷，重組人表皮生長(cháng)因子外用，多粘菌素B軟膏，或者無(wú)菌蛋黃油外用。

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在使用銀離子敷料時(shí)， 一旦發(fā)生敷料與皮膚粘連， 不能強行揭除， 用鹽水濕潤后，慢慢取下。同時(shí)銀離子敷料與碘伏易發(fā)生毒性反應， 必須將碘伏用生理鹽水清洗干凈， 再使用銀離子敷料。

-6-

由于很多病人皮疹面積擴大后，腸道也同時(shí)啟動(dòng)，飲食上應做改變，清淡、品種簡(jiǎn)單、軟食，少吃多餐。

注意！出現慢性排異，如皮膚發(fā)硬，要及時(shí)同醫生溝通，不能自行加減藥。

培養健康的生活意識，時(shí)刻關(guān)注自己身體的狀況，發(fā)現異常就要及時(shí)到醫院就診。日常保健要多注重飲食營(yíng)養均衡，要堅持少食多餐的原則，多喝水，少吃刺激性的食物，忌煙酒，注意勞逸結合，保證充足睡眠，保持積極樂(lè )觀(guān)的心態(tài)！祝大家早日康復！