CAR-T專(zhuān)題 | 一例移植后復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤通過(guò)CAR-T臨床試驗獲得完全緩解！

導讀：

近年來(lái)，由于蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑以及單克隆抗體等新藥的問(wèn)世，多發(fā)性骨髓瘤（MM）的治療取得了很大的進(jìn)展，但仍有不少骨髓瘤患者在多線(xiàn)治療后出現復發(fā)或者耐藥。復發(fā)/難治是MM目前面臨的主要難題。

外院確診為多發(fā)性骨髓瘤，移植后復發(fā)，疾病進(jìn)展

某男性患者58歲，于2017年10月在外院確診為多發(fā)性骨髓瘤IgG-κ型，TP53基因突變（+），染色體t(4;14)異常，給予BCD化療方案4療程后，達VGPR（非常好的部分緩解）。

2018年1月3日，行子供父異基因造血干細胞移植，1年2個(gè)月后復發(fā)。后經(jīng)過(guò)VRD、RD、IRD，DARA+KRD等化療藥物治療后，病情一直反復。

2021年1月，再次復發(fā)，檢查發(fā)現，骨髓FISH：RB1(+)，P53(缺失）、CKS1B（1q21）（+）、D13S319（+）。再次予鹽酸多柔比星脂質(zhì)體+selinexor治療后，未達到緩解，疾病進(jìn)展。

病理報告為極為罕見(jiàn)的“間變性漿細胞瘤”，惡性程度極高

2021年10月9日，患者轉入我院，完善相關(guān)檢查，評估病情：

血液檢查：M蛋白陽(yáng)性，占總蛋白20.3%；

PET-CT：提示周身骨質(zhì)廣泛浸潤（見(jiàn)下圖）；

骨髓活檢：可見(jiàn)彌漫異型漿細胞浸潤，診斷為間變性漿細胞瘤。

后患者病情進(jìn)展迅速，全身骨痛，皮膚麻木平面逐漸上升，2周內出現雙下肢癱瘓，大小便失禁。MRI檢查發(fā)現，患者脊髓內多發(fā)腫瘤浸潤，壓迫神經(jīng)。

入院前PET-CT檢查

病理診斷報告

診治難點(diǎn)：

病理報告診斷為極罕見(jiàn)的“間變性漿細胞瘤”，惡性程度極高?；颊咭褢眠^(guò)所有目前國內、國外能拿到的治療骨髓瘤可能有效的藥物，并且已進(jìn)行過(guò)異基因造血干細胞移植，病情依舊進(jìn)展，除進(jìn)行CAR-T臨床試驗外，已無(wú)藥可用，然而即使進(jìn)行BCMA CAR-T也無(wú)法保證有效，且風(fēng)險極高。

經(jīng)與患者及家屬反復商量后，患者決心入組我院BCMA CAR-T臨床試驗。2021年10月，經(jīng)FC預處理后，患者輸注BCMA CAR-T細胞，輸注后，患者病情基本穩定，除發(fā)熱、惡心、全身酸痛外，無(wú)嚴重毒副反應出現。

CAR-T后PET-CT檢查結果

2021年11月30日，回輸1個(gè)月后，評估達到PR（部分緩解）。

后續進(jìn)展：

后患者多次復查血液及骨穿，病情持續好轉?；颊呓?jīng)過(guò)積極鍛煉，下肢癱瘓情況也逐漸好轉，已經(jīng)可以正常行走。

目前，患者回輸BCMA CAR-T細胞后4個(gè)月，2022年2月16日在當地醫院復查，體內仍未見(jiàn)活動(dòng)性病灶，疾病評估為CR（完全緩解）?；颊咦约罕硎旧眢w感覺(jué)良好，生活質(zhì)量未受影響。

通過(guò)入組我院BCMA CAR-T治療MM的臨床試驗和醫護們的不懈努力，這位移植后復發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤的患者，獲得完全緩解！

結語(yǔ)：

中國CAR-T臨床試驗的研究已經(jīng)走在了世界前列，陸道培醫院作為全國開(kāi)展CAR-T臨床試驗入組血液病患者數量最大的中心之一，積累了豐富的臨床經(jīng)驗，相信將來(lái)會(huì )有越來(lái)越多的骨髓瘤患者從中受益。