患者故事 | 彌漫大B細胞淋巴瘤化療+CAR-T無(wú)效，61歲的她在陸道培醫院絕處逢生

在見(jiàn)到這位患者之前，筆者并沒(méi)有想到會(huì )是一位如此優(yōu)雅的女士。

兩個(gè)月前，61歲的L女士（患者化名），因為淋巴瘤病情進(jìn)展迅速，導致前胸皮膚潰爛，手、臉部腫脹不堪，在外院嘗試了各種化療方案都無(wú)效，甚至還入組了CAR-T臨床試驗，病情依然沒(méi)有起色。幾近絕望之時(shí)，她來(lái)到了陸道培醫院……

發(fā)病

2018年5月，L女士突然發(fā)現自己左側有一個(gè)包塊，在北京一家綜合醫院檢查發(fā)現脾臟結節，淋巴結活檢沒(méi)能明確診斷。

為進(jìn)一步確診，L女士轉診至北京一家腫瘤醫院，經(jīng)科室主任與著(zhù)名病理專(zhuān)家周小鴿主任先后會(huì )診，最終診斷為非霍奇金淋巴瘤，傾向邊緣區淋巴瘤。

山重水復疑無(wú)路

2018年7月初，L女士出現顏面部浮腫，再次來(lái)到腫瘤醫院就診，發(fā)現左側淋巴結增大，同時(shí)PET-CT顯示腫瘤細胞已經(jīng)擴散全身多處，侵及淋巴結、脾臟、胸膜、骨骼及眼球等部位。然而，7個(gè)周期的化療結束，L女士的病情沒(méi)有得到緩解，期間一度感染肺炎，甚至嚴重影響了睡眠。

2019年1月18日，L女士轉診至北京另一家腫瘤醫院就診，經(jīng)檢查發(fā)現，L女士全身多處淋巴結增大，鼻咽軟組織腫脹等，一切癥狀都在提示：病情進(jìn)一步惡化了。但此時(shí)的L女士，因為嚴重的肺部合并癥，身體已經(jīng)無(wú)法耐受高強度的化療，只能選擇口服藥物進(jìn)行緩解。

5月16日，L女士頸部的淋巴結進(jìn)一步增大，經(jīng)病理活檢，被進(jìn)一步診斷為彌漫大B淋巴瘤。由于L女士的情況屬于邊緣帶B細胞淋巴瘤伴大B轉化，同時(shí)既往治療效果不佳，L女士入組了CAR-T臨床試驗，并于7月12日回輸自體CD19 CAR-T細胞。不幸的是，L女士的病情依然沒(méi)有得到控制。

隨后，L女士又接受了2次PD1治療，同時(shí)聯(lián)合化療控制，效果依然不佳。無(wú)奈之下，L女士于10月28日開(kāi)始先后又接受13次放療。

2020年3月27日，PET-CT提示腫瘤全面進(jìn)展；7月31日，胸部CT顯示炎癥可能；8月7日，復查淋巴結較前增大；10月12日，頭面部疼痛伴口腔潰瘍，考慮“帶狀皰疹”；11月10日，PET-CT提示疾病進(jìn)展；12月1日，小劑量化療聯(lián)合來(lái)那度胺控制，效果不佳。后病情持續進(jìn)展。

這是L女士長(cháng)達5頁(yè)的病情記錄一角，其本病兇險復雜難治程度，可見(jiàn)一斑。

柳暗花明又一村

2021年1月20日，幾近絕望的L女士首次來(lái)到了陸道培醫院就診，入住血液科二病區。完善了相關(guān)檢查，PET-CT提示，盡管經(jīng)過(guò)多療程化療后，患者病情仍有明顯進(jìn)展，淋巴瘤累及鼻咽、前胸皮膚、后肋胸膜等，同時(shí)合并發(fā)熱，包塊處疼痛，情況非常不樂(lè )觀(guān)。經(jīng)與陸佩華院長(cháng)會(huì )診，楊君芳主任決定先進(jìn)行化療，以控制本病進(jìn)展。

患者CAR-T前（左）后（右），PET-CT對比圖

入院第二天，L女士前胸處包塊逐漸破潰，合并“皮膚軟組織感染”，在抗感染治療期間，出現嚴重的胃腸道反應，先后出現腹瀉、肝功能異常、低蛋白血癥及低鈉血癥。在楊君芳主任團隊，及時(shí)有效的治療和精心護理下，患者癥狀減輕，身體各項指標逐漸趨于正常范圍。

2月1日，L女士順利完成外周血淋巴細胞采集培養CD19/CD22 CAR-T細胞。同時(shí)，楊君芳主任為L女士制定個(gè)體化治療方案，以期用最合適的方案達到最優(yōu)的緩解效果。

2月19日，L女士回輸自體CD19/CD22 CAR-T細胞，回輸后出現CRS反應，癥狀可控?；剌敽?/span>33天，PET-CT檢查顯示，L女士在經(jīng)過(guò)CAR-T治療后，病情基本緩解。

病情簡(jiǎn)介

患者2018年5月以“頸部包塊”起病，經(jīng)病理活檢診斷“非霍奇金淋巴瘤”，同期完善骨穿提示骨髓未累及，后予多次化療，左側腮腺處放療，自體CD19 CAR-T及PD1治療，化療間歇期予澤布替尼/伊布替尼聯(lián)合來(lái)那度胺，均效果不佳，2020年11月腫瘤持續進(jìn)展，1月20 日首次就診至我院，2月1日采集自體淋巴細胞，2月19日回輸自體CD19/22 CAR-T細胞，回輸后D33復查PET-CT提示腫瘤基本消失。

——血液二病區趙亞如醫師

彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤最常見(jiàn)的類(lèi)型。隨著(zhù)診療水平的提高和美羅華的問(wèn)世，約有50%～60%的患者經(jīng)化療后可以得到臨床治愈，但仍有超過(guò)30%的患者治療無(wú)效或者復發(fā)。對于這類(lèi)復發(fā)難治的患者，CAR-T治療是一個(gè)新的有力武器。